摘要研究背景:<br> N6-甲基腺嘌呤(m6A)是高等生物RNA上最为普遍的修饰,已被广泛研究并证明在许多细胞过程中起关键作用。RNA结合蛋白ZCCHC4是一种新发现的m6A甲基转移酶,它主要甲基化修饰人类28SrRNA,也与部分mRNAs相互作用。然而,ZCCHC4在胃癌发生发展中的潜在作用和与胃癌免疫浸润的关系尚不明确。<br> 方法:<br> 本研究通过使用TCGA、TIMMER、Kaplan-MeierPlotter等数据库探究ZCCHC4在胃癌中的表达水平和预后的相关性。此外,我们利用TIMER数据库及CiberSort算法探究ZCCHC4的表达水平与肿瘤浸润性免疫细胞的相关性,并且构建基于ZCCHC4相关性免疫调节基因的预后风险模型,以准确预测胃癌患者的预后。最后,我们通过免疫组织化学、RT-qPCR、WesternBlotting进一步证实ZCCHC4在胃癌中的表达上调,通过transwell迁移、克隆形成及裸鼠皮下成瘤实验验证ZCCHC4在胃癌发生发展中的生物学功能。<br> 结果:<br> TCGA和TIMMER数据库分析发现ZCCHC4在胃癌患者标本中表达水平升高,并且与患者的预后相关。而且免疫组织化学、RT-qPCR和WesternBlotting均证实了在临床标本和细胞系中ZCCHC4升高的表达水平。高表达的ZCCHC4可能与9种肿瘤浸润性免疫细胞相关。此外,我们利用ZCCHC4相关的免疫调节基因构建了预后风险模型,可以准确独立预测患者预后。最后,我们通过对胃癌细胞系的transwell迁移、克隆形成及裸鼠皮下成瘤实验证实了ZCCHC4的过表达可以促进胃癌细胞的增殖和迁移。<br> 结论:<br> 本研究结果提示,ZCCHC4表达水平的上调可以促进胃癌增殖和迁移,且与预后密切相关,可以成为胃癌预后生物标志物及免疫治疗的潜在靶点。
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