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HMG2L1靶向PKM2介导糖代谢异常促进 NSCLC细胞增殖及迁移

摘要当前肺癌(lung cancer)发病率及死亡率仍均居高不下,是重大的疾病负担之一。作为肺癌治疗手段之一,靶向治疗的重要性日益突出。因此,与靶向药物相对应的肺癌驱动基因研究是有可能实现临床转化的。HMG2L1 又称HMGXB4,是高迁移率族(high mobility group, HMG)家族成员之一,前期实验应用质谱分析表明其与多种代谢酶相关。其中,M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2, PKM2)是糖酵解的关键限速酶之一,是肿瘤代谢的关键调节因子,已被证明在各种癌症中高表达,在肿瘤的发生发展及治疗等方面发挥重要作用。因此,我们首先从PKM2入手研究HMG2L1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC))中的作用机制。<br>  目的:<br>  1、验证HMG2L1在NSCLC组织与癌旁组织,人类NSCLC细胞系HCC827、H358、PC9、H1975、A549、H1299与人正常支气管上皮细胞BEAS-2B之间蛋白水平的表达差异;<br>  2、探索敲低HMG2L1对于H1299细胞系生物学行为及糖代谢水平的影响及其与PKM2的关系。<br>  方法:<br>  本研究通过Ualcan数据库比对HMG2L1在NSCLC组织与正常肺组织中的表达差异,并利用Kaplan-Meier plotter数据库进行生存分析。应用qRT-PCR法及Western blot法检测NSCLC患者手术切除标本及肺癌细胞系中HMG2L1的转录及蛋白水平。使用CCK8法及划痕实验检测敲低HMG2L1对于NSCLC生物学功能的影响。测定培养基中葡萄糖及乳酸浓度反映敲低HMG2L1对于细胞糖代谢水平的影响。最后通过qRT-PCR及Western blot法检测PKM2的表达,免疫共沉淀验证HMG2L1与PKM2蛋白互作。<br>  结果:<br>  1、无论在NSCLC组织还是细胞系中,HMG2L1表达普遍较癌旁肺组织及细胞系升高,且与Ualcan数据库结果一致,Km plotter数据库提示HMG2L1表达水平越高,生存期越短。<br>  2、敲低HMG2L1后,H1299细胞系的增殖迁移能力及糖代谢水平均有所下降。<br>  3、敲低HMG2L1后,H1299细胞系PKM2的蛋白表达水平下调,但mRNA水平无明显变化。<br>  4、内源性HMG2L1与PKM2的CoIP未呈现阳性结果。<br>  结论:<br>  1、HMG2L1在NSCLC组织及细胞系中的表达普遍高于癌旁组织/正常肺支气管上皮细胞,且预示预后不良。<br>  2、HMG2L1敲低可以减弱NSCLC细胞的增殖迁移能力及降低糖代谢水平。<br>  3、敲低HMG2L1后PKM2蛋白表达下调,但并无直接证据证明HMG2L1与PKM2相关,HMG2L1与PKM2的关系仍需进一步验证。

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导师 许飞
学位信息:
南昌大学医学部 临床医学 内科学(呼吸内科)(硕士) 2023年
分类号 R734.2R730.2
发布时间 2023-12-11
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