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摘要目的：本文通过构建糖尿病大血管病变模型小鼠，纵向观察糖尿病大血管病变不同病理时期的病理变化特点，观察血糖、血脂及血清ox-LDL水平，主动脉NLRP3、caspase-1蛋白的表达以及血清中白细胞介素-1β、白细胞介素-18、白细胞介素1α、和肿瘤坏死因子-α等炎症因子的动态变化，治疗组予不同剂量抵挡汤及阳性对照药干预后，横向对比，探讨抵挡汤通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻炎症级联反应，从而改善糖尿病大血管病变的作用机制，为临床防治糖尿病大血管病变提供思路。<br>　　方法：实验共分8组。4周龄ApoE-/-小鼠，适应性喂养1周后，采用高脂饲料喂养，以150mg/kg链脲佐菌素（STZ）每3天腹腔注射一次，连续注射两次，测随机血糖超过16.7mmol/L的小鼠视为糖尿病大血管病变动物模型成功复制，随机分为5组：模型组、辛伐他汀组（阳性对照药组）、抵挡汤低、中、高剂量组。另外，选取ApoE-/-小鼠，适应性喂养一周后，予高脂饲料喂养，作为模型对照组（ApoE-/-组）；选取相同遗传背景的C57BL/6小鼠以同样方法高脂喂养并注射链脲佐菌素（STZ），测随机血糖超过16.7mmol/L的小鼠视为2型糖尿病小鼠模型，作为糖尿病对照组；再选取C57BL/6小鼠适应性喂养1周后，给予常规喂养，作为正常对照组。分别在实验第4周、8周、20周处死动物，取材备用。取血，离心获取血清，分别检测泡沫细胞形成、脂质条纹期、粥样斑块期的血糖、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇以及ox-LDL水平。主动脉根部行HE染色，观察不同阶段斑块的一般形态、组成，观察糖尿病大血管病变的病理变化，直观评价小剂量抵挡汤延缓病变进展的作用。Western-Blot法不同病理阶段主动脉caspase-1、NLRP3的表达；ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18、IL-1α、TNF-α表达。<br>　　结果：<br>　　（1）病理学观察：模型组小鼠动脉粥样硬化进展速度快，程度更严重，斑块面积更大（P＜0.05），抵挡汤干预后，能够延缓动脉粥样硬化的进展，但不同剂量之间未见明显差异（P＞0.05）。<br>　　（2）模型组小鼠在不同时期的血脂、血糖明显高于正常组及Apoe-/-组小鼠（P＜0.05），抵挡汤干预后对血糖、血脂未见明显作用（P＞0.05）。<br>　　（3）模型组小鼠在不同时期的血清中ox-LDL水平较正常组、Apoe-/-组、糖尿病对照组小鼠均明显升高（P＜0.05），抵挡汤干预后未见明显改善（P＞0.05）。<br>　　（4）模型组小鼠在不同时期的主动脉NLRP3、caspase-1蛋白表达较正常组、Apoe-/-组、糖尿病对照组小鼠均显著升高（P＜0.05），抵挡干预后能够明显的抑制二者的表达（P＜0.05），且以中剂量效果最佳（P＜0.05），优于阳性对照药辛伐他汀组（P＜0.05）。<br>　　（5）模型组小鼠在不同时期的血清中IL-1β、IL-18、IL-1α、TNF-α炎症因子的表达水平较正常组、糖尿病对照组、Apoe-/-组显著升高（P＜0.05），抵挡汤干预后，能够显著降低炎症因子水平，且以中剂量组效果最佳（P＜0.05）。<br>　　结论：（1）糖尿病状态下，大血管病变发生更早，进展更快，程度更严重，这可能与糖尿病状态下NLRP3炎症小体活化引起炎症级联反应相关。<br>　　（2）抵挡汤能独立于降糖、降脂之外改善糖尿病大血管病变，这可能与下调NLRP3、caspase-1蛋白表达，减轻炎症级联反应相关。