摘要目的<br> 本研究拟基于天津医科大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科乳腺癌骨转移队列,探究乳腺癌骨转移患者临床特征,明确乳腺癌骨转移的预后因素,同时建立预后预测模型并进行模型验证。<br> 方法<br> 本研究为回顾性分析,纳入2009年1月至2017年12月就诊于天津医科大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科的乳腺癌骨转移患者。本研究观测的主要终点为总体生存期(OverallSurvival,OS),定义为从乳腺癌确诊到死亡或末次随访的时间间隔。通过随机分组方式按照7:3比例分为建模组与验证组,在建模组队列中通过Cox比例风险回归模型明确乳腺癌骨转移患者的预后因素。采用多因素分析中有统计学意义的变量及临床观察显著影响乳腺癌骨转移患者预后的变量作为预测因子进行预后预测模型的构建,随后在验证组中评估模型的区分能力和标定能力进行模型内部验证。<br> 结果<br> 本研究共纳入343例乳腺癌骨转移患者,患者的年龄中位数为48.0(四分位间距:41.0-57.0)岁,其中同时骨转移患者148例,异时骨转移患者195例,单纯骨转移患者共111例,合并骨外转移的患者共232例。截止末次随访,273例患者发生死亡,患者的平均总体生存期为86.3(95%CI:77.1-95.6)个月,中位总体生存期为63.2(95%CI:52.4-74.0)个月。患者1年、3年、5年及10年生存率分别为88.9%、69.3%、52.8%及25.8%。通过随机分组的方式,建模组纳入患者243例,验证组纳入患者100例。单因素Cox比例风险回归模型分析表明初诊年龄、血型、CA153、ALP、Grade分级、淋巴结转移、ER状态、RP状态、Her-2状态、Ki-67状态、乳腺癌手术、化疗、内分泌治疗、骨转移时间、双膦酸盐类药物应用、肝转移、肺转移、其他脏器转移与乳腺癌骨转移患者预后相关。多因素Cox比例风险回归模型分析表明血清ALP水平升高(HR=1.71,95%CI:1.16-2.51;P=0.006)、无乳腺癌手术治疗(HR=2.19,95%CI:1.30-3.70;P=0.003)、同时骨转移(HR=1.98,95%CI:1.22-3.22;P=0.006)、肝转移(HR=1.68,95%CI:1.20-2.37;P=0.003)是乳腺癌骨转移患者的预后风险因素。采用血清ALP水平、乳腺癌手术、骨转移时间、肝转移、初诊年龄、ER状态、PR状态、Her-2状态、双膦酸盐类药物应用等共九个因素作为预测因子构建预测模型,模型的C统计量值为0.714(95%CI:0.636-0.792),1年、3年、5年及10年ROC曲线下AUC值分别为0.910、0.848、0.765及0.752,校准曲线提示该模型标定能力良好。在验证组进行模型的内部验证,C统计量值为0.705(95%CI:0.583-0.827),1年、3年、5年及10年ROC曲线下AUC值分别为0.831、0.766、0.689及0.696,校准曲线提示该模型标定能力良好。内部验证结果表明该模型具有良好的可重复性。<br> 结论<br> 本研究通过回顾性分析343例乳腺癌骨转移患者的临床特征,明确了血清ALP水平、乳腺癌手术、骨转移时间、肝转移是乳腺癌骨转移患者的独立预后因素。依据本中心数据库所建立的预后预测模型具有良好的区分能力和标定能力,可在临床上作为乳腺癌骨转移患者生存期评估的工具,同时为患者的个性化治疗提供理论依据。
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