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炎症指标在纤维化性间质性肺疾病进展为进行性肺纤维化中的相关研究

摘要研究背景:间质性肺疾病(interstitiallungdiseases,ILD)是一类主要累及肺间质及肺泡腔,从而引起肺泡-毛细血管功能单位丧失的异质性肺部疾病。纤维化性间质性肺疾病(fibrosinginterstitiallungdiseases,FILD)是肺部高分辨CT(high-resolutionCT,HRCT)表现为纤维化的一大类ILD的总称。FILD里常见疾病包括特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)、结缔组织病相关间质性肺疾病(connectivetissuedisease?associatedILD,CTD-ILD)、过敏性肺炎(hypersensitivitypneumonitis,HP)、非特异性间质性肺炎(Nonspecificinterstitialpneumonia,NSIP)和分类不明的ILD等。近几年来,临床医师及学者们发现,除IPF外,一些其他非IPF类型的FILD在经过正规治疗后仍会表现出肺功能、呼吸症状及胸部CT的快速进行性恶化,出现类似于IPF的自然病程,这类病人死亡率更高,生存周期更短。为了提高对此类疾病的认识,2022年成人特发性肺纤维化和进行性肺纤维化临床实践指南中首次提出用“进行性肺纤维化(ProgressivePulmonaryFibrosis,PPF)”这一概念来囊括这些存在类似临床疾病行为的非IPFILD。目前临床中存在着对PPF患者的一般临床特征及FILD进展为PPF的危险因素尚不明确等问题。<br>  目的:(1)了解PPF患者的一般临床特征;(2)探讨感染和炎症反应是否在FILD进展为PPF中起到促进作用;(3)探讨PPF患者炎症指标水平与基线肺弥散功能水平的相关性;(4)探讨炎症指标用于预测FILD进展为PPF的价值。<br>  方法:(1)收集宜昌市第二人民医院2018年1月至2021年9月收治的出院诊断为FILD的患者,根据纳入和排除标准,对入组患者进行不超过1年的随访,根据2022年PPF诊断指南将进展为PPF的患者纳入病例组,将未进展为PPF的患者纳入对照组;(2)回顾性收集所有入组患者的①一般资料:性别、年龄、疾病亚型、吸烟指数、体重指数、FILD病程时长、抗风湿药物及激素服用史、FVC%预计值、DLCO%预计值;②既往病史情况:COPD、胃食管反流、免疫性疾病、急性冠脉综合征、糖尿病、骨质疏松;③实验室指标:白细胞(WBC)计数、中性粒细胞百分比、NLR、LMR、PLR、ESR、CRP、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐;(3)采用SPSS26.0进行统计分析。对比分析两组间一般资料、既往病史情况及实验室指标之间的差异,将单因素Logistic回归分析中差异有统计学意义的变量使用多因素Logistic回归探讨FILD进展为PPF的危险因素;采用Spearman方法进行双变量相关性分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线探讨炎症指标用于诊断FILD进展为PPF的价值。<br>  结果:(1)本研究共纳入患者170例,其中病例组89例,占52.35%,对照组81例,占47.65%;病例组患者平均年龄、病程时长、FVC下降程度、弥散功能减退程度明显高于对照组,体重指数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在性别、吸烟指数、疾病亚型方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。<br>  (2)两组患者在既往病史方面比较,病例组同时合并COPD、胃食管反流、急性冠脉综合征、骨质疏松的人明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在有无免疫性疾病、糖尿病、抗风湿药物及激素服用史方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。<br>  (3)两组患者血清学资料比较,病例组患者WBC计数、中性粒细胞百分比、NLR、PLR、CRP、ESR明显高于对照组,LMR明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐等指标中比较,差异无统计学意义(P>0.05)。<br>  (4)多因素Logistic回归分析结果显示,ESR、基线DLCO%预计值中度及重度减退和合并COPD、骨质疏松是FILD患者进展为PPF的独立危险因素(P<0.05),LMR、体重指数是FILD患者进展为PPF的保护因素(P<0.05)。<br>  (5)运用Spearman相关性分析探讨NLR、LMR、PLR、CRP、ESR水平与肺弥散功能减退程度的相关性,结果显示,ESR水平与肺弥散功能减退程度呈正相关(P<0.05)。<br>  (6)运用ROC曲线明确NLR、LMR、PLR、ESR及四者联合在预测FILD患者进展为PPF中的准确性,结果显示,NLR、LMR、PLR、ESR诊断FILD患者进展为PPF的AUC分别为0.683、0.664、0.618、0.674,四者联合检测的AUC为0.732;综合ROC曲线下面积,四者联合检测预测FILD患者进展为PPF的准确性最高(敏感度=78.7%,特异度=60.5%)。<br>  结论:(1)PPF患者年龄更大,病程更长,肺弥散功能更差。<br>  (2)合并COPD、肺弥散功能中度及重度减退、骨质疏松、低体重指数的FILD患者更容易发生PPF,应该重点关注此类人群。<br>  (3)高ESR是FILD患者进展为PPF的独立危险因素,提示感染或炎症反应会加速肺纤维化的进展,因此,此类患者应尽量避免呼吸系统感染的发生,若同时合并自身免疫性疾病,应积极治疗原发病。<br>  (4)ESR和基线DLCO减退程度的Spearman相关性分析提示ESR高低和患者弥散功能减退程度呈正相关,提示感染或炎症反应越重,患者肺弥散功能越差,也进一步提示了炎症对PPF存在促进作用。<br>  (5)NLR、LMR、PLR、ESR及四者联合检测均可作为FILD患者进展为PPF的预测因素,其中四者联合检测的准确性最高,建议入院患者及时完善上述检查以评估患者病情。

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导师 赵明栋
分类号 R563.8
发布时间 2023-11-15
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