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基于线性聚缩水甘油的两亲性聚合物的合成及应用研究

摘要两亲性聚合物的分子结构中同时含有物理性质不同的链段,使其具有独特的自组装特性,近年来在食品、化工、建筑、生物医药等领域得到普遍应用。聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)是两亲性聚合物中常见的亲水链段之一,具有低免疫原性和良好的水溶性、生物相容性。然而作为线性聚醚,PEG两端最多只含有两个反应官能团,这限制了其多样性衍生化的可能性。线性聚缩水甘油(Linearpolyglycidol,LPG)是一种与PEG结构类似的聚合物,其较多的骨架羟基导致具有较高的亲水性以及更多的结构修饰位点,因此成为了PEG替代品的极佳候选者。<br>  本文通过接枝改性合成了三种由LPG亲水骨架和不同碳氢链长疏水侧链组成的两亲性聚合物,构成三个不同系列,其中聚合物编号中的数字越大,代表其侧链越长。分别深入研究了每个系列的表面活性和应用性能。以下是主要研究结果:<br>  (1)通过酯化反应合成了一系列具有不同长度烷基侧链的酯类聚合物LPGEs,对其表面活性和应用性能进行测试。结果表明,表面特性和起泡性随着侧链烷烃碳数目的增加呈现先增后减的趋势,而乳化稳定性则出现相反趋势。因此,LPGE2和LPGE3具有最好的表面活性和起泡性能,LPGE1和LPGE5乳液稳定性最好。此外,LPGEs都具有较高的热稳定性和良好的生物相容性。通过这些研究结果,建立了该类化合物的结构-性能关系图,揭示了烷基侧链长度对相关功能性能的影响,为其在表面活性剂领域的实际应用予以了有价值的参考。<br>  (2)通过醛与酰肼的缩合反应引入酰腙基团连接不同长度的疏水侧链,合成了一系列具有不同碳氢链长酰腙侧链的酰腙类聚合物HLPGs。通过对其表面性能、起泡性/泡沫稳定性和生物相容性的综合研究,建立了相应的结构-活性关系图。结果表明HLPGs的表面活性及起泡性能与侧链长度之间的关系和LPGEs的规律相同,其中以中等侧链长度的HLPG3最优。在溶血实验中,HLPG2-5均具有较高的生物安全性。此外,还进行了药物包封/释放试验,进一步为其潜在的实际应用提供了有价值的参考,并为后续课题提供了新思路。<br>  (3)通过引入二硫键设计合成一系列具有不同长度谷胱甘肽(Glutathione,GSH)响应性烷基酯侧链的两亲性聚合物LPGE-SS-n,对其表面性能和应用性能进行研究。结果表明,在该系列中中等侧链长度的聚合物LPGE-SS-2具有最优越的降低水溶液表面张力的能力,最长侧链聚合物LPGE-SS-3对姜黄素(Curcumin,Cur)和黄芩苷(Baicalin,BA)的增溶效果最好。负载多柔比星(Doxorubicin,DOX)的药物递送实验中,DOX@LPGE-SS-2表现出高载药量、GSH敏感性和明显的抗肿瘤效果。

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