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摘要杂环是构成多种生物活性小分子的重要核心骨架。吲哚和苯酞是两类重要的“优势片段”杂环化合物，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，具有多种药理活性，例如镇痛、抗癌、抗炎、抗病毒等，代表性天然产物有Hippadine、(?)-Aurantioclavine等。含吲哚母核的代表性药物有治疗偏头痛药物舒马曲坦、降胆固醇药物氟伐他汀和治疗偏头痛药物利扎曲普坦等。苯酞也是构成许多药物活性分子的优势片段，例如治疗缺血性脑卒中药物丁基苯酞（NBP）、支气管解痉性镇咳药那可丁，神经保护分子CD21等。<br>　　多组分反应是将三种或三种以上反应物作为原料，按照一系列有序的步骤组合，生成单一化合物的反应。多组分及其串联反应是分子多样性导向合成的强有力工具之一。通过多组分反应高效绿色构建含优势片段的化合物分子库，可增加发现药物先导化合物的概率。本课题选取了两类优势片段杂环分子为目标，展开了以下两部分研究：<br>　　第一部分：通过三组分重排反应高效构建含有季碳立体中心的3-（1′-吲哚）-苯酞化合物，并对其进行抗肿瘤活性筛选。<br>　　由于吲哚和苯酞的结构多样性和广泛的生物活性，因此基于“优势片段”的杂交策略将两个片段进行杂交融合，获得新的“吲哚并苯酞”骨架，可能会提供一类具有优异生物活性的先导化合物。然而，目前构建新型的3-（1′-吲哚）-苯酞的方法研究较少,其生物活性筛选评价亦鲜有报道。<br>　　本部分研究利用三组分重排反应，以期能原子经济性、步骤经济性地高效构建含有季碳中心的3-(1′-吲哚）-苯酞衍生物。首先，采用通用易得的起始原料，发生三组分四中心重排反应，得到含有季碳中心的苯酞衍生物；我们进一步研究了金催化的条件下，发生环合反应生成含有季碳中心的3-（1′-吲哚）-苯酞。我们还采用同位素标记实验、对照实验等策略，对反应过程中的重排反应机理进行研究。最后，我们对目标化合物进行了抗肿瘤细胞增殖活性测试。<br>　　第二部分：金催化的A3偶联/异构化/水解串联反应构建含吲哚母核查尔酮衍生物的研究。<br>　　查尔酮类衍生物是多种药物活性分子的药效团，具有广泛的药理作用。本部分在研究吲哚并杂环合成的过程中，意外地发现了以A3偶联化合物为底物，金催化的条件下，获得了具有吲哚取代的查尔酮骨架。进一步研究发现，该过程可能涉及了一个异构化/水解的过程。<br>　　因此，本部分对金催化的A3偶联/异构化/水解串联反应进行研究，用以构建含吲哚基团的查尔酮衍生物。