摘要目的:探讨钠‐葡萄糖共转运蛋白2抑制剂( Sodium glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)和胰高血糖素样肽‐1受体激动剂(Glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA)的联合应用对高心血管风险2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者心血管结局的影响。<br> 方法:搜集重庆医科大学附属第二医院2021年1月至2022年12月来院就诊的398例具有高心血管风险T2DM患者的临床资料,根据入组时的用药情况分为SGLT2i组(n=161)、GLP-1RA组(n=52)、联用组(n=74)和对照组(n=111),记录入组时人口统计学变量、糖尿病并发症、心血管疾病史、经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)史、其他降糖药物使用情况、心血管相关药物使用情况、生化指标、治疗特点(包括SGLT2i和GLP-1RA类型、联合治疗顺序)等基线特征,主要观察结局为主要心血管不良事件(Major adverse cardiovascular events,MACE),次要观察结局为心力衰竭住院( Hospitalization for heart failure , HHF )或心绞痛住院(Hospitalization for angina pectoris,HAP),同时在随访结束时记录患者的某些临床变量。应用IBM SPSS 25.0 软件进行统计分析,采用Kaplan-Meier方法描绘组间生存曲线,采用Log Rank检验比较组间心血管结局的差异,P值lt;0.05 被认为具有统计学意义,应用GraphPad Prism 9.0、SangerBox3.0进行绘图。<br> 结果:1. 本研究共观察分析具有高心血管风险T2DM患者398例,平均年龄68岁,中位随访时间12个月,联用组现况吸烟人数更多,糖尿病及冠心病患病时间更长、有更高的体重指数(Body mass index,BMI)及尿酸(Uric acid,UA)且更有可能合并糖尿病相关并发症。<br> 2. 联用组HHF或HAP风险比对照组(x2 5.069,P=0.024)和SGLT2i组(x2 5.644,P=0.018)低。<br> 3. 联用组与对照组相比,收缩压(Systolic blood pressure,SBP)平均减少4.8mmHg(95%CI-7.16~-1.13,P=0.011)。<br> 4. GLP-1RA组与对照组相比,心率(Heart rate,HR)平均增加2.9次/分(95%CI 0.28~5.52,P=0.030),SGLT2i组与对照组相比, HR平均减少2.2次/分(95%CI-4.08~-0.23,P=0.028),联用组与对照组相比,HR无明显变化(P=0.096)。<br> 5. 对于糖尿病病程更长(≥8年)的T2DM患者,有更高的HHF或HAP风险(HR 0.521,95%CI 0.291~0.932,P=0.028)。<br> 6. 本研究中观察到的不良事件包括胃肠道反应(3例,GLP-1RA组)、尿路感染(4例,SGLT2i组3例,联用组1例),发生率组间均无统计学差异(P>0.05)。未观察到低血糖不良事件及血容量不足、急性肾功能衰竭、骨折、截肢、糖尿病酮症酸中毒、血栓栓塞等其他不良事件。<br> 结论:在高心血管风险T2DM患者中,接受SGLT2i和GLP-1RA联合治疗的患者与单用SGLT2i及未使用上述两种药物的患者相比,有更低的心衰或心绞痛住院风险,且不增加相关不良反应。
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