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摘要BHD（Birt-Hogg-Dubé）综合征是一种遗传病，由抑癌基因 folliculin（Flcn）突变引起。绝大多数 BHD患者罹患纤维性毛囊瘤，这是一种围绕毛囊发生的良性皮肤肿瘤。为了探索 FLCN的生理功能，本研究制备了一种条件性 Flcn基因敲除小鼠。该小鼠以 C57BL/6J为遗传背景，在 Flcn基因第 5-6位外显子两侧分别插入了 LoxP序列。利用 Cre-LoxP系统（使用表皮表达 Cre重组酶的 K14-Cre工具鼠），本研究构建了特异在表皮敲除 Flcn 基因的小鼠。结合组织学、分子生物学以及细胞生物学等研究方法，本研究深入调查了表皮特异性 Flcn 基因敲除小鼠的表型，并揭示出敲除FLCN激活NF-κB信号通路。本研究主要发现如下：<br>　　1. 构建了一种新的条件性 Flcn 基因敲除小鼠，该纯合小鼠（Flcnflox/flox）健康可育；<br>　　2. 表皮敲除 Flcn 基因小鼠的表型包括：生长缓慢、个体瘦小、眼睑未睁开、胡须弯曲、毛发粗糙弯曲、有轻微脱毛现象；此外，小鼠的皮肤发红、部分皮肤疑似发生色素沉积；石蜡切片HE染色结果显示表皮层显著增厚；<br>　　3. 敲除 Flcn基因的小鼠表皮细胞中 NF-κB活性升高，NF-κB调控的炎性因子表达升高，提示表皮发生炎症；敲除 Flcn的人肾 HEK293T细胞同样发生 NF-κB活性升高，使用特异的NF-κB活性抑制剂降低了相关炎性因子的表达水平。<br>　　综上，本研究制备了一种新的条件性 Flcn基因敲除小鼠，发现敲除 FLCN的小鼠皮肤出现炎症，缺失 FLCN的表皮细胞和人肾 HEK293T细胞中 NF-κB活性升高。本研究为探索 BHD 的发病机理提供了一个新的研究模型，并揭示出 NF-κB 活性异常可能是BHD症状的一个影响因素。