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摘要目的：进展性肺纤维化（PPF）是一个崭新的概念，代表一大类病因各异却都以纤维化表现为主的间质性肺疾病（ILD），并发肺癌（LC）导致该类疾病更恶劣的结局，研究进行性肺纤维化合并肺癌（PPF-LC）有利于改善其预后。本研究收集15年间经本中心诊断的ILD-LC患者，回顾性诊断出其中的PPF-LC，与非PPF-LC队列进行比较，探索二者在病因、症状体征、肺功能、肺CT、组织和分子病理、实验室检查、治疗及疗效等方面的异同，旨在发现有助于早期诊断，有效治疗和全程管理PPF-LC的方法。<br>　　方法：<br>　　（1）收集病例：通过输入“间质性肺疾病”“肺恶性肿瘤”等字段在我院医渡云大数据平台搜集2008-2022年就诊于我院的间质性肺疾病合并肺癌的患者。<br>　　（2）患者分组：根据纳排标准分为进展性肺纤维化合并肺癌队列（观察组）及非进展性肺纤维化合并肺癌队列（对照组）。<br>　　（3）统计学分析：对比分析两组间临床特征、发生进展性肺纤维化合并肺癌患者的危险因素及预后因素。<br>　　结果：<br>　　（1）我中心15年共筛选出ILD-LC患者138例，按照PPF诊断标准诊断出PPF-LC组患者56例，其中28例（50.0%）通过肺功能下降联合症状恶化诊断，20例（35.7%）患者通过影像进展联合症状恶化诊断，8例（14.3%）患者通过影像进展及肺功能下降诊断，根据三种不同诊断方式诊断的患者中位OS分别为5.5月、14.3月及9.6月。<br>　　（2）观察组1年内FVC下降273.9±57.3ml，而对照组为103.6±38.3ml。观察组中位FVC%是65.7%，低于对照组的78.1%（P＜0.05）。观察组影像表现为UIP、NSIP、OP、RB-ILD的比例分别为：53.6%、32.1%、10.7%、3.6%，以上表现在对照组中比例分别为15.9%、68.2%、12.2%、3.7%。观察组出现呼吸困难的比例为76.8%，高于对照组的57.3%（P＜0.05）。<br>　　（3）观察组与对照组病因中都以IIP为主，分别为73.2%及81.7%，在CTD-ILD中，RA在两组中占比分别为14.3%及3.7%。观察组并发肺动脉高压比例为35.7%，高于对照组的19.5%（P＜0.05），合并肺动脉高压患者中位OS低于未合并者（7.0月v.s.8.7月）。采用logistics多因素回归发现基线FVC%＜70%及UIP表现是发生PPF-LC的独立危险因素。<br>　　（4）两组LC发生部位都以周围型为主，占比分别为53.7%及54.9%。在观察组中Ⅰ-Ⅲa期的比例为25.0%，高于对照组的15.9%。两组鳞癌、腺癌及小细胞癌构成比相近，其中小细胞癌在两组间的占比分别为33.9%及31.7%。观察组中EGFR突变率是25%，低于对照组的37.5%。<br>　　（5）观察组患者中位OS低于对照组（8.0月v.s.9.8月）。观察组中抗纤维化治疗使用率为19.6%，其中尼达尼布及吡啡尼酮的构成比分别为69.2%及30.8%，该类患者中位OS长于未接受抗纤维化药物（10.9月v.s.6.0月）。对观察组患者中位OS进行单因素回归分析发现UIP表现、接受抗纤维化治疗、未进行抗肿瘤治疗及接受抗血管生成治疗在OS中有差异，进一步进行多因素Cox分析后发现接受LC抗血管生成治疗是独立保护因素。<br>　　结论：<br>　　（1）与非PPF-LC组相比，PPF-LC组1年内肺功能下降更明显（273.9±57.3mlv.s.103.6±38.3ml）。基线FVC＜70%、UIP表现、以进行呼吸困难为主要症状的患者更容易发生PPF-LC，提示PPF-LC在早期诊断中应重视肺功能的复查，适当提高复查HRCT的频率。<br>　　（2）PPF-LC患者OS短于非PPF-LC组（8.0月v.s.9.8月），对糖皮质激素等常规治疗应答不佳，以尼达尼布为主的抗纤维化药物和以安罗替尼为主的抗血管生成药物可能延长PPF-LC患者的OS。<br>　　（3）PPF-LC组中以吸烟男性为主，两组病因都以IIP为主，但在CTD-ILD中，PPF-LC组RA发生率高于非PPF-LC组，对于合并高危因素的这部分病人，应定期复查，做好早期诊断及早期治疗。<br>　　（4）PPF-LC组中发现LC的中位时间短于非PPF-LC组（13.8个月v.s.38个月），其早期LC发生率略高于非PPF-LC组，两组鳞癌、腺癌及小细胞癌构成比相近，但PPF-LC的基因突变率低于非PPF-LC组。