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摘要目的：补骨脂乙素（IBC）是一种天然查尔酮，本课题旨在研究IBC对三阴性乳腺癌的细胞毒性，并对其在体内外抗三阴性乳腺癌作用及分子机制进行探索。方法：1.利用MTT法检测IBC对乳腺癌细胞的细胞毒性，并计算其IC50。2.运用酶活性检测和分子对接实验确定IBC作用的分子靶点。3.利用蛋白免疫印迹实验检测IBC对乳腺癌细胞内蛋白信号的调控作用。4.运用Hoechst33258染色和AnnexinV-FITC/PI染色检测IBC对乳腺癌细胞造成的细胞核形态变化和凋亡百分比。5.利用流式细胞术检测IBC对活性氧（ROS）生成和细胞周期阻滞的影响，并探讨二者的关系。6.利用MDA-MB-231细胞异种移植鼠模型评价IBC对乳腺癌细胞的体内活性作用，并确定其量效关系。7.通过免疫组织化学、组织病理学检测等方法，评估了IBC体内抗乳腺癌的有效性和安全性。<br>　　结果：1.IBC以剂量依赖方式抑制TNBC细胞MDA-MB-231增殖，IC50为9.63±1.58μM。2.IBC能在SITR2活性袋中与VAL233和ALA1352氨基酸的氨基以氢键作用力的方式结合。在亚微摩尔浓度下抑制SIRT2酶活性，IC50为0.84±0.39μM。3.蛋白分子印迹结果显示，IBC可以使α-tubulin的乙酰化水平升高，而P-STAT3和C-myc的表达显著降低。4.Hoechst33258染色结果表明，IBC可导致MDA-MB-231细胞的细胞核萎缩，凋亡小体数目增多。AnnexinV-FITC/PI染色进一步验证了IBC可诱导细胞凋亡，凋亡细胞比例由6.74±1.05%增加到47.32±4.86%。5.流式细胞仪检测结果显示，IBC能明显诱导MDA-MB-231细胞中ROS生成，IBC治疗组S期细胞数量从29.3±3.60%增加到36.2±6.01%，导致细胞周期阻滞在S期。抗氧化剂NAC能明显逆转S期阻滞效应，产生G0/G1期阻滞。6.在对MDA-MB-231细胞异种移植小鼠模型给药12天后，IBC对小鼠肿瘤生长有显著的抑制作用，30mg/kg和60mg/kgIBC治疗组的抑制率分别为25%和53%。7.免疫组化结果显示，高剂量IBC处理组的Ki67+细胞比例显著降低，TUNEL+细胞明显增多。提示IBC对小鼠体内三阴性乳腺癌细胞具有抑制增殖和促进凋亡作用。<br>　　结论：补骨脂乙素能通过靶向抑制SIRT2去乙酰化活性和诱导ROS产生从而诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞凋亡和周期阻滞，对人MDA-MB-231异种移植小鼠肿瘤模型有较好的抑制作用。