摘要目的:通过数据挖掘方法统计贺支支教授治疗2型糖尿病(T2DM)的用药特点,包括药物频次、四气五味、归经、药物功效类别等,挖掘其高频用药及药物组成规律,从而总结出贺支支教授在治疗T2DM方面的临床用药思维。通过网络药理学方法分析贺支支教授治疗T2DM的核心处方,初步推测其治疗T2DM的可能作用机制,以期为下一步研究提供理论参考价值,为临床应用提供启发。<br> 方法:<br> 1.收集2014.9.1-2022.6.30期间就诊于江西中医药大学附属医院贺支支教授门诊,且符合纳排标准的T2DM患者的病案资料。收集的病案资料内容主要涉及:就医日期、姓名、性别、年龄、诊断结果及中医方剂。运用Excel2013软件,对收集到的病案资料内容进行整理,并对数据进行规范化处理。<br> 2.运用Excel2013软件,处理并分析患者的性别、年龄、处方药物频次及其功效类别等数据。运用SPSS软件,对药物进行关联规则分析,得到贺支支教授治疗T2DM常用的高频药对;对高频药物进行聚类分析,得到贺支支教授治疗T2DM的核心处方。<br> 3.运用网络药理学的方法,初步预测贺支支教授治疗T2DM的核心处方的作用机制。通过GeneCards、DrugBank数据库检索出T2DM疾病相关靶点。利用TCMSP数据库收集核心处方的有效化学成分及化学成分作用靶点,并利用jvenny可视化工具得到疾病与药物的交集靶点。为更直观地展示核心处方治疗T2DM的有效成分,采用Cytoscape3.8.2软件构建“化学成分-交集靶点网络图”。运用STRING数据库和Cytoscape软件系统构建蛋白互作网络图,以确定贺支支教授治疗T2DM的核心处方的可能作用靶点。采用Metascape数据库对核心靶点基因进行GO分析、KEGG分析,初步预测出贺支支教授治疗T2DM的核心处方的作用通路。<br> 结果:<br> 1.年龄与性别分布情况:本次研究共纳入366例患者。经过分析,2型糖尿病发病年龄主要集中在40-69岁之间,占比高达73.8%。其中以50-59岁年龄段的人数最多,达到了104人。366例患者中男性211人,女性155人,男性患者发病率略高于女性。<br> 2.药物频次、功效类别、性味归经分析结果:366首处方共涉及237味中药,累及用药频次达4307次。按药物的用药频次情况进行排序,排名前十的药物有山药、黄芪、桑叶、地骨皮、葛根、白头翁、苍术、薏苡仁、茯苓、丹参、玄参(丹参与玄参用药频次相同)。药物功效类别中以补虚药应用频次最高,以补气药如黄芪、山药等为主;其次为清热药,以玄参、地骨皮、白头翁等为主;第三为解表药,以发散风热药如桑叶、葛根、牛蒡子等为主;以及利水渗湿健脾药如薏苡仁、茯苓等,活血化瘀药丹参、川芎等。四气频次统计中以寒性药物最多,其次为温性药物,与寒性药物使用频率相接近。五味中,以甘味药使用最多,苦味药、辛味药次之。常用的甘味药有山药、黄芪、桑叶、葛根等;常用的苦味药和辛味药有苍术、半夏、陈皮、丹参、川芎等。在药物归经使用情况方面,排名前5位的有肺、脾、肝、肾、胃经。<br> 3.关联规则分析结果:黄芪-山药、苍术-玄参、地骨皮-白头翁、葛根-川芎等关联度最高,为贺支支教授治疗T2DM的常用对药。三药关联中,桑叶-山药-黄芪、地骨皮-山药-白头翁、葛根-山药-黄芪等关联度最高,为贺支支教授治疗T2DM的常用角药。<br> 4.聚类分析结果:通过高频药物的聚类分析,共得到7组贺支支教授治疗T2DM的药物核心组合。其中C1类药物为山药、黄芪、苍术、玄参、葛根、牛蒡子、川芎、丹参;C2类药物为绞股蓝、山楂;C3类药物为地骨皮、白头翁、桑寄生、桑白皮、桑叶、桑椹;C4类药物为枸杞子;C5类药物为茯苓、泽泻、五味子、麦冬、太子参、山茱萸、生地黄、牡丹皮;C6类药物为甘草、白芍;C7类药物为白术、陈皮、党参、薏苡仁、半夏、芡实。其中C1类药物为核心处方。<br> 5.网络药理学分析结果:通过分析结果预测,核心处方主要通过“槲皮素”、“木犀草素”、“异鼠李素”、“山柰酚”、“汉黄芩素”等有效成分,作用于AKT1、TNF、TP53、IL6等基因,通过调控AGE-RAGE、脂质与动脉粥样硬化、TNF等信号通路发挥治疗作用。<br> 结论:<br> 1.贺支支教授治疗T2DM常用高频药物为山药、黄芪、桑叶、地骨皮、葛根、白头翁、苍术、薏苡仁、茯苓、丹参、玄参等。<br> 2.贺支支教授常用补虚药、发散风热药、清热药治疗T2DM,同时兼用利水渗湿健脾药、活血化瘀药等。<br> 3.贺支支教授治疗T2DM常用药对有黄芪-山药、苍术-玄参、地骨皮-白头翁、葛根-川芎等。<br> 4.贺支支教授治疗T2DM的核心处方由八味药物组成,分别为山药、黄芪、苍术、玄参、葛根、牛蒡子、川芎、丹参。<br> 5.基于网络药理学分析结果预测,核心处方主要是通过“山柰酚”、“槲皮素”、“木犀草素”、“异鼠李素”、“汉黄芩素”等多种潜在活性成分作用于AKT1、TNF、TP53、IL6等基因,通过调控AGE-RAGE、脂质与动脉粥样硬化、TNF等信号通路达到治疗T2DM的作用。揭示了核心处方可能是通过调节炎症反应、改善胰岛素抵抗从而达到治疗T2DM的目的。
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