检索历史 清除

摘要目的：<br>　　基于出生队列研究，分析单中心中晚期早产儿早发型败血症（early-onset sepsis， EOS）的发生基线情况，探究中晚期早产儿早发型败血症发生的相关危险因素，并应用高通量测序（16S rRNA）方法检测发生早发型败血症的中晚期早产儿早期肠道菌群分布情况，评估中晚期早产儿早期肠道菌群种类、数量及分布特点在早发型败血症诊断中的意义，为早期识别高危婴儿，减少非必要抗生素应用，预测EOS发生以及进一步发展提供临床依据。<br>　　方法：<br>　　1. 前瞻性收集 2021 年 9 月 1 日至 2022年9 月 1 日在临沂市人民医院新生儿重症监护室收治的出生胎龄32~37W、剖宫产分娩的早产儿作为研究对象，收集临床资料。根据EOS诊断标准，分为EOS组和非EOS组，分析EOS的发生现状。通过单因素和多因素分析，筛查EOS发生的相关危险因素。<br>　　2. 随机选取2021年9月1日至2021年12月31日的病例，排除孕母糖尿病的早产儿，分别收集早产儿生后1h内的第一次胎便，通过高通量测序（16S rRNA）分析技术分析胎便中肠道菌群组成。进一步根据EOS诊断标准，分为标本EOS组和标本非EOS组，探究发生EOS的中晚期早产儿早期肠道菌群特点。<br>　　结果：<br>　　1. 纳入人群以及EOS发生现状：2021年9月1日至2022年9月1日共纳入早产儿338例，其中男性197例（58.28%），女性141例（41.72%）。EOS患儿共有85例（25.15%），非EOS患儿共有253例（74.85%）。<br>　　2. 影响EOS发生的危险因素：单因素分析显示：胎龄是影响中晚期早产儿EOS发生的危险因素，胎龄越小，发生EOS的危险性越高。多因素logistics分析显示，除破膜时间≥18h以外，孕母糖尿病，脐带绕颈，胎盘异常是中晚期早产儿EOS发生的独立危险因素。1分钟Apgar评分：随着1分钟Apgar评分的增加，发生EOS的危险性减少。<br>　　3.肠道菌群特点：EOS组和非EOS组群落间OTU的种类和数量存在差异，非EOS组群落间OTU的种类和数量明显优于EOS组。在门水平上，标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 4 个菌门组成，分别为变形菌门Proteobacteria、厚壁菌门Firmicutes、放线菌门Actinobacteria及拟杆菌门Bacteroidetes，标本EOS 组的厚壁菌门的相对丰度高于标本非EOS组，放线菌门相对丰度低于标本非EOS组。纲水平上，标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 5个菌纲组成，分别为γ-变形菌纲Gammaproteobacteria、梭菌纲Clostridia、α-变形菌纲Alphaproteobacteria、拟杆菌纲Bacteroidia、杆菌纲Bacilli，标本EOS 组的γ-变形菌纲、拟杆菌纲、杆菌纲相对丰度高于标本非EOS组，梭菌纲、α-变形菌纲相对丰度低于标本非EOS组。目水平上，标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 5个菌目组成，分别为未明确的γ-变形菌目 unidentified-Gammaproteobacteria、假单胞菌目 Pseudomonadales、弧菌目Vibrionales、肠杆菌目Enterobacteriales、棒杆菌目Corynebacteriales，标本EOS 组的未明确的γ-变形菌目、弧菌目的相对丰度高于标本非EOS组，假单胞菌目、肠杆菌目、棒杆菌目相对丰度低于标本非EOS组。科水平上，标本EOS 组、标本非 EOS组均主要由 4 个菌科组成，分别为伯克氏菌科 Burkholderiaceae、莫拉菌科Moraxellaceae、假单胞菌科Pseudomonadaceae、弧菌科Vibrionaceae，标本EOS 组的的伯克氏菌科、假单胞菌科、弧菌科相对丰度高于标本非EOS组，莫拉菌科相对丰度低于标本非EOS组。属水平上，标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 4 个菌属组成，分别为罗尔斯通菌属Ralstonia、不动杆菌属Acinetobacter、假单胞菌属Pseudomonas、弧菌属Vibio，标本EOS 组的罗尔斯通菌属、假单胞菌属、弧菌属的相对丰度高于标本非EOS组，不动杆菌属相对丰度低于标本非EOS组。<br>　　结论：<br>　　1.单中心结果显示：胎龄32~37W、剖宫产出生的早产儿，EOS发生率仍较高，对中晚期早产儿早期抗感染治疗仍存在必要性。<br>　　2.对于胎龄32~37W、剖宫产的早产儿，胎龄，孕母糖尿病，脐带绕颈，胎盘异常，破膜时间≥18h，是EOS发生的危险因素。1分钟Apgar评分是中晚期早产儿EOS发生的保护因素。<br>　　3.中晚期早产儿标本EOS组和标本非EOS组的早期肠道菌群分析结果显示：中晚期早产儿标本EOS组和标本非EOS组肠道菌群存在一定差异，标本EOS组样本物种丰富度、群落多样性均低于标本非EOS组。通过肠道菌群的分析，对中晚期早产儿EOS的发生有提示意义，早期肠道菌群有可能作为中晚期早产儿早发型败血症的筛选方法。