摘要目的:<br> 基于出生队列研究,分析单中心中晚期早产儿早发型败血症(early-onset sepsis, EOS)的发生基线情况,探究中晚期早产儿早发型败血症发生的相关危险因素,并应用高通量测序(16S rRNA)方法检测发生早发型败血症的中晚期早产儿早期肠道菌群分布情况,评估中晚期早产儿早期肠道菌群种类、数量及分布特点在早发型败血症诊断中的意义,为早期识别高危婴儿,减少非必要抗生素应用,预测EOS发生以及进一步发展提供临床依据。<br> 方法:<br> 1. 前瞻性收集 2021 年 9 月 1 日至 2022年9 月 1 日在临沂市人民医院新生儿重症监护室收治的出生胎龄32~37W、剖宫产分娩的早产儿作为研究对象,收集临床资料。根据EOS诊断标准,分为EOS组和非EOS组,分析EOS的发生现状。通过单因素和多因素分析,筛查EOS发生的相关危险因素。<br> 2. 随机选取2021年9月1日至2021年12月31日的病例,排除孕母糖尿病的早产儿,分别收集早产儿生后1h内的第一次胎便,通过高通量测序(16S rRNA)分析技术分析胎便中肠道菌群组成。进一步根据EOS诊断标准,分为标本EOS组和标本非EOS组,探究发生EOS的中晚期早产儿早期肠道菌群特点。<br> 结果:<br> 1. 纳入人群以及EOS发生现状:2021年9月1日至2022年9月1日共纳入早产儿338例,其中男性197例(58.28%),女性141例(41.72%)。EOS患儿共有85例(25.15%),非EOS患儿共有253例(74.85%)。<br> 2. 影响EOS发生的危险因素:单因素分析显示:胎龄是影响中晚期早产儿EOS发生的危险因素,胎龄越小,发生EOS的危险性越高。多因素logistics分析显示,除破膜时间≥18h以外,孕母糖尿病,脐带绕颈,胎盘异常是中晚期早产儿EOS发生的独立危险因素。1分钟Apgar评分:随着1分钟Apgar评分的增加,发生EOS的危险性减少。<br> 3.肠道菌群特点:EOS组和非EOS组群落间OTU的种类和数量存在差异,非EOS组群落间OTU的种类和数量明显优于EOS组。在门水平上,标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 4 个菌门组成,分别为变形菌门Proteobacteria、厚壁菌门Firmicutes、放线菌门Actinobacteria及拟杆菌门Bacteroidetes,标本EOS 组的厚壁菌门的相对丰度高于标本非EOS组,放线菌门相对丰度低于标本非EOS组。纲水平上,标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 5个菌纲组成,分别为γ-变形菌纲Gammaproteobacteria、梭菌纲Clostridia、α-变形菌纲Alphaproteobacteria、拟杆菌纲Bacteroidia、杆菌纲Bacilli,标本EOS 组的γ-变形菌纲、拟杆菌纲、杆菌纲相对丰度高于标本非EOS组,梭菌纲、α-变形菌纲相对丰度低于标本非EOS组。目水平上,标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 5个菌目组成,分别为未明确的γ-变形菌目 unidentified-Gammaproteobacteria、假单胞菌目 Pseudomonadales、弧菌目Vibrionales、肠杆菌目Enterobacteriales、棒杆菌目Corynebacteriales,标本EOS 组的未明确的γ-变形菌目、弧菌目的相对丰度高于标本非EOS组,假单胞菌目、肠杆菌目、棒杆菌目相对丰度低于标本非EOS组。科水平上,标本EOS 组、标本非 EOS组均主要由 4 个菌科组成,分别为伯克氏菌科 Burkholderiaceae、莫拉菌科Moraxellaceae、假单胞菌科Pseudomonadaceae、弧菌科Vibrionaceae,标本EOS 组的的伯克氏菌科、假单胞菌科、弧菌科相对丰度高于标本非EOS组,莫拉菌科相对丰度低于标本非EOS组。属水平上,标本EOS 组、标本非 EOS 组均主要由 4 个菌属组成,分别为罗尔斯通菌属Ralstonia、不动杆菌属Acinetobacter、假单胞菌属Pseudomonas、弧菌属Vibio,标本EOS 组的罗尔斯通菌属、假单胞菌属、弧菌属的相对丰度高于标本非EOS组,不动杆菌属相对丰度低于标本非EOS组。<br> 结论:<br> 1.单中心结果显示:胎龄32~37W、剖宫产出生的早产儿,EOS发生率仍较高,对中晚期早产儿早期抗感染治疗仍存在必要性。<br> 2.对于胎龄32~37W、剖宫产的早产儿,胎龄,孕母糖尿病,脐带绕颈,胎盘异常,破膜时间≥18h,是EOS发生的危险因素。1分钟Apgar评分是中晚期早产儿EOS发生的保护因素。<br> 3.中晚期早产儿标本EOS组和标本非EOS组的早期肠道菌群分析结果显示:中晚期早产儿标本EOS组和标本非EOS组肠道菌群存在一定差异,标本EOS组样本物种丰富度、群落多样性均低于标本非EOS组。通过肠道菌群的分析,对中晚期早产儿EOS的发生有提示意义,早期肠道菌群有可能作为中晚期早产儿早发型败血症的筛选方法。
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