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摘要背景及目的:铁死亡是一种以过氧化物过度积累为特征的调节性细胞死亡(regulatorycelldeath,RCD)模式。铁死亡具有调控肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)，从而提高肿瘤免疫治疗疗效的潜力。目前，免疫治疗的快速发展彻底改变了晚期肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)患者的整体治疗策略。但由于HCC独特的免疫抑制微环境和肿瘤异质性，并非所有的HCC患者都能从免疫治疗中获益。因此，本研究将着重探索铁死亡相关基因(ferroptosis-relatedgenes,FRGs)对HCC患者预后及免疫微环境的影响及潜在的作用机制。<br>　　研究方法:我们收集了来自TCGA数据库、GEO数据库及ICGC数据库，共计725例HCC患者的mRNA表达数据和临床信息。从FerrDb数据库中获得了258个FRGs，并从中鉴定出在癌组织和癌旁正常组织间差异表达的预后相关FRGs。随后，我们收集了69例肝细胞癌患者的病理标本及匹配的临床信息。使用特异性抗体(18295-1-AP、ab115730、ab37185)对石蜡切片进行免疫组织化学染色实验，验证铁死亡相关基因在HCC组织的表达情况和对预后的影响。通过一致性聚类分析，在TCGA-LIHC队列及GSE76427队列中进行了铁死亡分子分型，比较了不同分子亚型在预后、免疫浸润和信号通路富集等方面的差异。随后利用主成分分析(principalcomponentanalysis,PCA)算法构建铁死亡评分，将患者分为高、低铁死亡评分组。继续探讨了铁死亡评分的预后价值，并在LIRI-JP队列中进行验证。随后，我们基于TIDE评分对不同铁死亡评分患者进行了免疫治疗的疗效预测。<br>　　研究结果:我们在HCC患者基因表达谱中筛选出三个关键的铁死亡相关基因(HRAS、SLC7A11和SLC2A1)。这三个基因在癌组织和癌旁正常组织间表现出显著表达差异，并与HCC患者的预后明显相关。根据一致性聚类分析，我们发现HCC中存在三种完全不同的铁死亡分子亚型。这些亚型在免疫浸润、生物功能、预后等方面存在显著差异。值得注意的是，铁死亡评分低的肿瘤具有免疫耗竭和广泛的肿瘤突变等特征，这些特征预示着预后不良和相对增强的免疫治疗反应。<br>　　结论及意义:<br>　　1.在这项研究中，我们下载了3个不同公共数据库的HCC数据，通过生物信息学分析，筛选并确定了3个关键铁死亡相关基因(HRAS、SLC7A11和SLC2A1)。并进行了临床样本的验证。<br>　　2.在肝细胞癌中鉴别出3种铁死亡分子模式。探索了铁死亡分子模式独特的预后及TME特征。<br>　　3.构建了铁死亡评分来评估每个患者的铁死亡分子模式。从而有助于我们更好地了解肝细胞癌的TME特征，预测HCC患者的免疫治疗效果，从而帮助制定更合理的免疫治疗方案。<br>　　总体而言，我们的研究在生存预后、免疫微环境特征和免疫疗效预测方面进行了全面探索。提示铁死亡在肿瘤免疫微环境的调控中发挥着不可或缺的作用。并有希望作为未来肝细胞癌的分子机制及分子靶向药物的研究方向。