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摘要目的<br>　　免疫性血小板减少症（immunethrombocytopenia,ITP）是一种以血小板减少为特征的出血性的自身免疫性疾病，ITP病因及发病机制尚不完全清楚，主要认为是由于细胞免疫和体液免疫异常导致的血小板过度破坏和血小板生成减少。患者体内产生针对血小板抗原的特异性抗体，血小板特异性抗体可以导致血小板破坏增多，其在与ITP的临床相关性尚需进一步明确。本研究旨在探讨血小板特异性抗体对儿童ITP的临床特点、病程、治疗疗效的影响及相关性分析，为ITP患儿的诊治提供客观依据。<br>　　方法<br>　　回顾性收集2019年4月-2022年4月以ITP就诊于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科临床资料完整的患儿共113例。按照血小板特异性抗体的结果分为阳性组、阴性组，其中，阳性组根据不同抗体类型，分为GPⅡb/Ⅲa组、GPⅠb/Ⅰx组、GPⅡb/Ⅲa+GPⅠb/Ⅰx组；根据病程分为新诊断组、持续性组及慢性组。收集患儿的临床资料，包括：性别、年龄、诱发因素、病初血常规、病初出血程度、血小板特异性抗体、自身抗体、调节性淋巴细胞亚群、骨髓细胞形态学、一线治疗反应（糖皮质激素、免疫球蛋白）、治疗时间以及动态检测血小板水平（1周、1月、3月、6月、1年)。对数据进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1.临床特点：<br>　　（1）一般资料：在纳入的113例患儿中，男性67例（59.29%），女性46例（40.71%），男性明显多于女性（c2=3.90，P＜0.05）；0-6岁77例（68.14%），7-14岁36例（31.86%）,0-6岁明显多于7-14岁（c2=14.88，P＜0.01）；在0-6岁患儿中，新诊断63例（81.82%），持续性6例（7.79%），慢性8例（10.39%），新诊断明显多于持续性和慢性（c2=81.53，P＜0.01）；在7-14岁患儿中，新诊断30例（83.33%），持续性2例（5.56%），慢性4例（11.11%），新诊断明显多于持续性和慢性（c2=40.67，P＜0.01），但持续性与慢性差异无统计学差异。<br>　　（2）诱发因素：57例无诱发因素，56例有诱发因素，诱发因素包括疫苗接种5例（8.92%）、感染51例（91.07%），感染诱发ITP明显高于疫苗接种（c2=37.79，P＜0.01）；在感染诱发ITP患儿中，呼吸道感染45例（88.24%），消化道感染3例（5.88%），其他系统感染3例（5.88%），呼吸道感染多见（c2=29.82，P＜0.01）；根据感染病原学，EB病毒感染8例（15.69%），巨细胞病毒感染2例（3.92%），支原体感染9例（17.65%），肺炎链球菌感染1例（1.96%），不明病原31例（60.78%），不明病原明显高于其他（c2=10.00，P＜0.01）。<br>　　（3）发病时出血程度：0级16例（14.16%）、1级47例（41.59%）、2级32例（28.32%）、3级14例（12.39%）、4级4例（3.54%），1、2级之间差异无统计学意义，但均高于0、3、4级出血程度（c2=50.76，P＜0.01）；<br>　　（4）病程：新诊断组93例（82.3%），持续性组8例（7.08%），慢性组12例（10.62%），新诊断组明显高于持续性组和慢性组（c2=122.14，P＜0.01）。<br>　　2.血小板特异性抗体与ITP的相关性分析<br>　　（1）血小板特异性抗体：有110例患儿完成血小板特异性抗体检测，其中阳性78例（70.91%）；阴性32例（20.09%），阳性例数明显高于阴性例数（c2=19.24，P＜0.01）；阳性组中新诊断65例(83.33%)，持续性5例（6.41%)，慢性8例(10.26%)，新诊断明显高于持续性和慢性（c2=87.92，P＜0.01）；阳性组中GPⅡb/Ⅲa组27例（34.62%）、GPⅠb/Ⅰx组4例（5.13%）、GPⅡb/Ⅲa+GPⅠb/Ⅰx组47例（60.25%），GPⅡb/Ⅲa+GPⅠb/Ⅰx组明显高于前两组（c2=35.62，P＜0.01）。<br>　　（2）与临床资料的分析：与性别、年龄、病初出血程度、诱发因素均无统计学意义（P均＞0.05）；<br>　　（3）与实验室检测的分析：<br>　　①与病初血常规、淋巴细胞亚群、骨髓巨核细胞数无统计学意义（P均＞0.05）。<br>　　②自身抗体：在110例进行血小板特异性抗体检测的患儿中92行自身抗体检测，其中48例阳性（52.17%）。78例血小板特异性抗体阳性的患儿中有64例行自身抗体检测，阳性39例（60.94%）；32例血小板特异性抗体阴性的患儿中有28例行自身抗体检测，阳性9例（32.14%）。血小板特异性抗体阳性+自身抗体阳性患儿明显高于血小板特异性抗体阴性+自身抗体阳性患儿（c2=6.47，P＜0.05）。在血小板特异性抗体阳性+自身抗体阳性患儿中新诊断32例（82.05%），持续性2例（5.13%），慢性5例（12.82%），新诊断明显多于持续性和慢性（c2=42.00，P＜0.01）；24例GPⅡb/Ⅲa阳性组中，自身抗体阳性9例（37.50%），阴性15例（62.50%），3例GPⅠb/Ⅰx组自身抗体阳性3例（100.00%），37例GPⅡb/Ⅲa+GPⅠb/Ⅰx阳性组中，自身抗体阳性27例（72.97%），阴性10例（27.03%）；GPⅡb/Ⅲa+GPⅠb/Ⅰx阳性组自身抗体阳性率高于GPⅡb/Ⅲa阳性组、GPⅠb/Ⅰx阳性组（c2=9.03，P＜0.01）；在GPⅡb/Ⅲa+GPⅠb/Ⅰx阳性合并自身抗体阳性的患儿中，新诊断组22例（81.48%），持续性组1例（3.60%），慢性组4例（18.18%），新诊断组明显多于持续性组和慢性组（c2=28.67，P＜0.01）。<br>　　（4）与治疗的分析：<br>　　110例进行血小板特异性抗体检测的患儿中95例接受一线治疗；78例血小板特异性抗体阳性患儿中有72例接受治疗，完全反应44例（61.11%），有效16例（22.22%），总有效率83.33%，无效12例（16.67%），总有效率明显高于无效患儿（c2=32.00，P＜0.01）；32例血小板特异性抗体阴性患儿中有23例接受治疗，完全反应8例（34.78%），有效1例（4.35%），总有效率39.13%，无效14例（60.87%），无效率明显高于总有效患儿（c2=4.84，P＜0.01）；血小板特异性抗体阳性接受治疗的总有效率明显高于阴性患儿（c2=15.98，P＜0.01）。60例接受治疗有效的阳性组患儿中，新诊断ITP患儿52例（86.67%），持续性ITP患儿3例（5.00%），慢性ITP患儿5例（8.33%），新诊断ITP组明显高于持续性组和慢性组（c2=76.90，P＜0.01）。一线治疗效果与血小板特异性抗体亚型无统计学意义（P＞0.05）<br>　　（5）与随访的分析：<br>　　①治疗1月时抗体阳性组和抗体阴性组血小板计数分别是(143.92±109.89)×109/L、(119.00±82.99)×109/L，阳性组明显高于阴性组（t=1.15，P＜0.01）。在阳性组患儿中新诊断组、持续性组、慢性组分别为(236.36±94.92)×109/L、(37.69±19.23)×109/L、(136.68±52.63)×109/L，新诊断组血小板计数明显高于持续性组和慢性组（F=733.72，P＜0.01）；治疗1周、3月、6月和1年时血小板计数与血小板特异性抗体差异无统计学意义（P均＞0.05）。血小板特异性抗体不同亚型在不同随访时间血小板计数中的差异无统计学意义（P均＞0.05）。<br>　　②转归：随访1年，新诊断组93例中有12例（12.90%）发展为持续性，包括血小板特异性抗体阳性65例中7例（10.77%）；有27例（29.03%）发展为慢性，包括血小板特异性抗体阳性65例中18例（27.69%）。持续性组8例中有7例（87.50%）发展为慢性，包括包括血小板特异性抗体阳性5例中4例（80.00%）；慢性组中所有患儿均未恢复；持续性患儿发展为慢性明显高于新诊断患儿（c2=29.75，P＜0.01）。<br>　　3.多因素对ITP的影响<br>　　病初血小板计数是影响ITP进展的危险因素（P＜0.05，OR=1.02），当病初血小板计数每增加1×109/L，发生进展的可能风险增加1.02倍；无诱发因素是影响进展的危险因素（P＜0.05，OR=2.48），无诱发因素是有诱发因素发生进展的风险的2.48倍。<br>　　结论<br>　　1.68.14%的ITP患儿发生于学龄前，诱发因素多为感染，以呼吸道感染多见，病初出血程度多表现为1级和2级，新诊断ITP患儿较多。<br>　　2.ITP患儿中血小板特异性抗体阳性率为70.91%，阳性患儿中以新诊断ITP居多，同时合并自身抗体阳性时，新诊断ITP明显多于持续性ITP和慢性ITP，提示应定期随访，警惕自身免疫性疾病的发生。<br>　　3.血小板特异性抗体阳性的ITP患儿对一线治疗反应效果更好，以新诊断ITP居多；治疗1月时血小板特异性抗体阳性患儿疗效更为显著。<br>　　4.多因素分析发现，无诱发因素和病初血小板计数是影响ITP进展的危险因素。