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摘要研究目的：旨在研究胃袖状切除术（Sleeve Gastrectomy, SG）调控铁死亡在改善非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）中的作用和调控机制，探讨SG治疗NAFLD的潜在靶点。<br>　　研究方法：1. 通过先前的文献调研结果得知 ACSL4 基因高度保守且在 NAFLD中起着重要作用。通过生物信息学方法在接受减重手术的 NAFLD 患者中，分析ACSL4 基因的差异表达及临床相关性。2. 采用实时蛋白免疫印迹法（Western Blot, WB）及免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）在SG大鼠模型中，检测ACSL4及 GPX4 的表达。检测铁死亡相关指标谷胱甘肽（Glutathione, GSH）及丙二醛（Malondialdehyde, MDA）。苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin staining, HE）及油红 O染色 （Oil Red O）评估 NAFLD。3. 使用油酸和棕榈酸诱导 HepG2 细胞发生脂肪变性，构建 NAFLD 细胞模型。在 NAFLD 细胞模型中，采用实时荧光定量 PCR 分析（Real Time Quantitative PCR，RT-qPCR）和 WB 检测 ACSL4 及 GPX4的表达。4. 诱导 HepG2 细胞脂肪变性后更换正常培养基模拟减重手术治疗，采用 RT-qPCR和 WB 检测 ACSL4、GPX4 的表达。5. 设计合成 ACSL4 的小干扰 RNA，并通过 RT-qPCR 验证其在 HepG2中的敲低效率。6. 在 HepG2细胞系中使用小干扰 RNA 敲低 ACSL4 后使用油酸和棕榈酸刺激，采用 RT-qPCR 及 WB 检测 GPX4 表达。检测铁死亡相关指标 GSH、MDA及活性氧（Reactive oxygen species, ROS）。7. 设计 ACSL4 过表达质粒，并通过 qRT-PCR 验证其过表达效率。8. 在 ACSL4 过表达的 HepG2 中，通过 RT-qPCR 及 WB 检测 GPX4 表达，同时检测铁死亡相关指标GSH、MDA及ROS。<br>　　研究结果：1. ACSL4与AST和NAFLD活动度积分（NAFLD activity score, NAS）成正相关。并且，ACSL4 在 SG之后表达下降。2. HE及油红 O 染色结果表明，SG可以减少 NAFLD 大鼠肝脏炎性浸润、空泡化和脂质沉积。免疫组化实验结果显示在 SG后，大鼠肝脏中 ACSL4表达水平下降，GPX4表达增加，铁死亡减少。3. 油酸和棕榈酸可以刺激HepG2细胞铁死亡的增加，而在体外模拟减重手术治疗后可以减少 HepG2 细胞的铁死亡。4. RT-qPCR 验证 ACSL4 小干扰 RNA 和过表达质粒转染效果良好（P＜0.05）。5. 沉默 ACSL4 可以减少油酸和棕榈酸刺激导致的铁死亡。6. 过表达 ACSL4 可以引起 HepG2细胞发生铁死亡。<br>　　实验结论：本研究发现SG对铁死亡具有一定的调控作用。SG通过调控ACSL4基因的表达，调控NAFLD的铁死亡，从而改善肝脏脂肪变性。本研究丰富了SG在治疗NALFD中的调控机制，为NAFLD的诊治提供了潜在治疗靶标。