摘要目的:食管癌是全球第六大癌症死亡原因,在中国,食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是主要组织学亚型,以手术为主的综合治疗是目前ESCC患者的主要治疗方法,但总体生存前景仍然不容乐观。即使是手术后病理检查淋巴结阴性(pN0)患者的术后复发率仍较高,预后仍不理想。准确判断患者的肿瘤复发是精准治疗的前提,也是提高患者生存率的以及生活质量的关键,目前这部分患者仍缺乏可靠的肿瘤复发预测指标。因此我们的目的是探讨pT1-3N0M0ESCC患者手术后肿瘤复发的独立危险因素,并建立一个简单、实用和有效的预测模型,从而筛选出肿瘤复发的高危人群,允许我们对这些患者进行个性化和精准治疗以改善长期生存。<br> 方法:我们回顾性分析2014年1月至2019年12月在青岛大学附属医院胸外科行根治性手术切除的pT1-3N0M0ESCC患者的临床和病理资料。使用Cox回归分析确定肿瘤复发的独立危险因素,并建立预测肿瘤复发的nomogram预测模型,并通过C-指数(concordanceindex,C-index)、绘制受试者工作曲线(receiveroperatingcharacteristiccurves,ROCcurves)和校准曲线等对模型进行评估。使用bootstrap重抽样和k-fold交叉验证进一步对模型进行内部验证,并使用Td-ROC、NRI、IDI和DCA将该预测模型与的AJCC第8版TNM分期进行预测能力的比较。再根据预测模型计算患者的复发风险评分,进而将患者分为复发高危组和低危组。<br> 结果:本项研究共纳入了270名患者。队列的中位随访时间为45个月。共有89名患者(33.0%)出现远处和/或局部的肿瘤复发。单因素Cox回归分析中,p<0.1的因素包括肿瘤pT分期(P<0.001)、肿瘤长度(P<0.001)、淋巴血管侵犯(P<0.001)、神经侵犯(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.005)、BMI(P=0.02)、饮酒史(P=0.026)、性别(P=0.078)、预后营养指数(P=0.083)和清扫淋巴结个数(P=0.096)。多因素Cox回归分析显示,肿瘤pT分期、分化程度、神经侵犯、清扫淋巴结个数和预后营养指数是肿瘤复发的独立危险因素。因此,我们利用多因素分析的结果,构建了包含肿瘤pT分期、分化程度、神经侵犯、清扫淋巴结个数和预后营养指数的Nomogram预后模型,用于预测pT1-3N0M0ESCC患者术后的无复发生存期(recurrence-freesurvival,RFS)。该预测模型的C-指数为0.745(95%CI,0.794-0.696),区分度良好;校准曲线也显示了模型预测复发率和实际复发率之间良好的一致性;对模型进行内部验证后bootstrap重抽样校准的C-指数为0.725。Td-ROC、NRI和IDI均显示该预测模型比AJCC第8版TNM分期系统具有更好的预测能力;另有决策分析曲线显示,该预测模型比TNM分期有着更好的临床实用性。基于该模型所计算的复发风险总得分,可将患者分为低危组和高危组,其中低危组患者的肿瘤复发率明显低于高危组(P<0.001)。<br> 结论:肿瘤pT分期、分化程度、神经侵犯、清扫淋巴结个数和预后营养指数是食管鳞癌术后复发的独立危险因素,基于这些病理特征和外周血指标所建立的预测模型有助于准确预测手术后pT1-3N0M0ESCC患者的肿瘤复发。对患者进行分层管理,可能会带来明显的生存获益。
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