摘要目的:<br> 1.评估可切除局部晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者新辅助免疫联合化疗与新辅助化疗疗效的差别;2.分析肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(derived neutrophil to lymphocyte ratio, dNLR)与新辅助免疫联合化疗及新辅助化疗疗效的相关性。<br> 方法:<br> 收集陕西省肿瘤医院2018年1月1日-2022年6月31日163例接受新辅助治疗及手术治疗的NSCLC患者临床病理资料,评估新辅助免疫联合化疗与新辅助化疗的治疗疗效,分析主要病理缓解(major pathological response, MPR)与临床病理参数及dNLR间的相关性;进一步收集其中37例同时具有新辅助治疗前后的配对组织病理切片/蜡块患者的临床病理资料,通过免疫组化染色实验检测新辅助治疗前后 TAMs相关分子(CD68、CD86、CD163)的表达,分析TAMs相关分子与MPR的相关性。应用SPSS 26.0 软件进行数据分析,计数资料均用率(百分比)来表示,计量资料均采用Kolmogorov-Smirnov法检验正态性,符合正态分布的数据采用平均数±标准差( x?s )表示。采用卡方检验分析新辅助治疗疗效组间的差别;采用t检验分析dNLR在新辅助治疗前后的水平并比较组间的差别;采用配对的卡方检验(McNemar检验)来比较CD68、CD86、CD163在新辅助治疗前后的表达情况;采用卡方检验分析dNLR与MPR及ORR的相关性;选用Spearman相关系数,分析TAMs相关分子(CD68、CD163、CD86)与MPR之间的相关性;采用卡方检验分析MPR、TAMs相关分子(CD68、CD86、CD163)、dNLR与临床病理参数之间的相关性。所有P值均为双侧,以P<0.05为差异有统计学意义。<br> 结果:<br> 1. 新辅助免疫联合化疗组 55 例,32 例达 MPR(58.2%),其中 13例达到 PCR (23.6%),ORR为65.5%;新辅助化疗组108例,23例达MPR(21.3%),其中4例达到 PCR(3.7%),ORR 为 45.4%。相比于化疗组,免疫联合化疗组(58.2% vs 21.3%,P<0.001)可获得更高的MPR率;免疫联合化疗组T分期发生降期者高于化疗组(69.1% vs 25.9%,P<0.001)。<br> 2. 新辅助免疫联合化疗组中,鳞癌患者较腺癌(66.2% vs 36.4%)患者更容易达到 MPR(P=0.049);发生 T 分期降期者较未发生 T 分期降期者(78.9% vs 11.7%, P=0.001)更容易达到MPR;其余临床病理特征与MPR无相关性(P>0.05)。新辅助化疗组中,发生 T 分期降期、N 分期降期者较未发生 T 分期降期(53.5% vs 10%, P<0.001)、N 分期降期者(37.5% vs 8.3%,P=0.001)更容易达到 MPR;其余临床病理特征与MPR无相关性(P>0.05)。<br> 3. 新辅助免疫联合化疗组中,治疗前 dNLR 为 2.58±0.844,治疗后 dNLR 为2.19±0.967,治疗后dNLR较治疗前下降(P=0.028)。在新辅助化疗组中,治疗前dNLR为2.56±1.193,治疗后dNLR为2.39±1.235,治疗前后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。新辅助免疫联合化疗组与新辅助化疗组治疗后dNLR的组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。<br> 4. 新辅助免疫联合化疗组中,No-MPR(未达到MPR)组的dNLR为2.52±1.014, MPR组的dNLR为1.96±0871,MPR组的dNLR较No-MPR组降低(P=0.031);L-dNLR(低水平 dNLR)组比 H-dNLR(高水平 dNLR)组更易达到 MPR(75% vs 40.7%,P=0.01)。新辅助化疗组中,No-MPR组的dNLR为2.45±1.307,MPR组dNLR为2.21±0.918,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);L-dNLR组与H-dNLR组的组间MPR比较差异无统计学意义(P>0.05)。<br> 5. 新辅助免疫联合化疗组中,L-dNLR 组较 H-dNLR 组的 ORR 更高(78.6% vs 59.2%,P=0.037);dNLR与其余临床病理特征之间无相关性(P>0.05)。新辅助化疗组中,L-dNLR组与H-dNLR组的组间ORR比较差异无统计学意义(P>0.05);dNLR与其余临床病理特征之间无相关性(P>0.05)。<br> 6. 新辅助免疫联合化疗组中,治疗后 CD86 的阳性表达率高于治疗前 CD86 阳性表达率(75% vs 16.7%,P=0.039);CD163、CD68 的表达在治疗前后的差异无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗组中,治疗后CD68的阳性表达率高于治疗前CD68 阳性表达率(64% vs 28%,P=0.035);治疗后 CD86 阳性表达率高于治疗前CD86 阳性表达率(68% vs 28%,P=0.021);CD163 的表达在治疗前后的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫联合化疗组与化疗组CD68、CD86、CD163的表达组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。<br> 7. 新辅助免疫联合化疗组中,治疗后CD86的表达与MPR呈正相关(rs=0.577, P=0.046);治疗前CD86的表达、治疗前后CD68与CD163的表达与MPR之间无显著相关性(P>0.05)。新辅助化疗组中,治疗前后CD68、CD163、CD86的表达与MPR之间无显著相关性(P>0.05)。治疗前后CD68、CD163、CD86的表达与免疫联合化疗组及化疗组的临床病理特征之间均无相关性(P>0.05)。<br> 结论:<br> 1. 可切除局部晚期 NSCLC 患者新辅助免疫联合化疗的 MPR 率为 58.2%,新辅助化疗的MPR率为21.3%,新辅助免疫联合化疗疗效优于新辅助化疗。<br> 2. T 分期降期、病理分型、dNLR 是影响 NSCLC 新辅助免疫联合化疗 MPR 的因素,鳞癌患者疗效优于腺癌患者。<br> 3. T 分期降期、N 分期降期是影响 NSCLC 新辅助化疗 MPR 的因素。<br> 4. M1 型 TAMs 的变化、dNLR 可作为新辅助免疫联合化疗疗效预测的潜在生物标志物。
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