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摘要研究目的：<br>　　食管癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，尤其是在中国。尽管食管癌新辅助化疗和新辅助放化疗对患者的生存有所提高，但食管癌总体治疗效果仍未得到显著改善，新辅助放化疗与新辅助化疗相比，虽然可提高患者R0切除率、术后病理完全缓解率，但并未转化成生存优势，同时发现围术期并发症也有所增加。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期食管癌治疗的多项研究中表现优异。但目前接受新辅助免疫联合化疗治疗食管癌的临床研究数据较少，几个关键的临床研究样本量均较小，且未对相关影响因素进行进一步分析。因此，本研究选择以食管癌新辅助免疫联合化疗为课题,回顾性研究分析治疗前后的病理学特征，并探索性分析影响疗效的相关因素。<br>　　研究方法：<br>　　本文回顾性分析自2019年6月1日至2023年3月1日陕西省肿瘤医院收治的接受新辅助免疫联合化疗治疗Ⅱa-Ⅳa期的胸段食管鳞癌45例（观察组）患者的完整病历资料，选择同期接受单纯新辅助化疗治疗Ⅱa-Ⅳa期的胸段食管鳞癌45例（对照组）患者的完整病历资料。<br>　　纳入标准：符合《食管癌规范化诊疗指南》中相关诊断标准；可获得患者完整的临床资料；在接受治疗前，经由影像学检查、胃镜、上消化道钡餐检查及组织病理学证实为胸段食管鳞癌，并根据UICC/AJCC（UnionforInternationalCancer/AmericanJointCommitteeonCancer）分期系统（第8版）评估为Ⅱa-Ⅳa期的胸段食管鳞癌患者；经影像学检查（全身CT或PET-CT）显示无远处及全身转移；主要脏器功能及各项检查指标正常，没有明显免疫治疗、化疗及手术禁忌症；按照ECOG评分为0-1分；既往无其他肿瘤史，无放化疗治疗史；年龄18-80岁，性别不限，能正常沟通交流，治疗前均知情同意并签署知情告知书。<br>　　排除标准：确诊时已出现全身转移，包括脑、肺、肝等；既往或目前合并有其他部位肿瘤，或者有过肿瘤相关治疗史；既往有严重心脑血管等基础疾病，如严重高血压、冠心病、心律失常，肾功能不全、精神心理障碍等；颈段食管癌；病历资料缺失者；已知免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合症；自身免疫性疾病或免疫药物过敏者。<br>　　采用肿瘤退缩分级（tumorregressiongrading，TRG）系统进行病理疗效评估。参照实体肿瘤疗效评价标准1.1版进行临床疗效评价，同时按照不良事件通用术语标准5.0版进行不良反应评价。比较两组的临床效果、病理缓解率、不良反应发生情况及术后并发症等；同时探索性分析可能影响观察组疗效的相关因素。<br>　　统计方法：采用SPSS26.0统计软件进行数据整理和分析。计量资料若符合正态分布，采用(x)±s表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料采用频数（百分比）表示，组间比较采用卡方检验，等级资料的组间比较采用Mann-WhitneyU检验。采用单因素logistic回归分析和多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。<br>　　研究结果：<br>　　1.1两组患者在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、家族史、ECOG评分、肿瘤部位、病变长度、分化程度、LIPI分级的组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.2两组患者LDH、NLR和PLR的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.3两组患者SD、PD、PR、CR、ORR的组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.4两组患者治疗前（T分期、N分期、临床分期）、术后淋巴结情况、术后病理分期的组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.5两组患者治疗后R0切除情况的组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.6两组患者PCR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组MPR发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　1.7两组患者骨髓抑制、转氨酶升高、消化道不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.8观察组治疗后的其他不良反应：4例轻度胆红素升高（21μmol/L＜总胆红素＜171μmol/L），胆红素升高的发生率为8.9%（4/45）；1例患者轻度亚临床甲减（4mIU/L＜TSH＜10mIU/L），甲状腺功能减退发生率为2.2%（1/45）。对照组治疗后的其他不良反应：1例食管纵隔瘘(患者情况严重为≥Ⅲ级不良事件)，其发生率为2.2%（1/45），1例3级皮肤损伤（局部出现水肿、水泡伴明显疼痛），皮肤损伤发生率2.2%（1/45）。观察组的45例患者中≥Ⅲ级不良事件17.8%（8/45），对照组≥Ⅲ级不良事件8.9%（4/45）；两组≥Ⅲ级不良事件的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　1.9观察组术后并发症发生情况：6例吻合口瘘，3例肺部感染，1例术后出血、2例低蛋白血症，2例乳糜胸，2例心包积液，1例感染性休克、MODS并DIC，1例心脏相关不良反应，该组术后并发症总发生率28.9%（13/45）；其中发生感染性休克、MODS并DIC的患者可能与细胞因子风暴有关。对照组术后并发症发生情况：9例吻合口瘘，4例肺部感染，1例切口感染，1例术后出血，1例心包积液，1例感染性休克，该组术后并发症总发生率33.3%（15/45）；经卡方检验发现，两组患者术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　2.1观察组以是否ORR作为因变量，将性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、家族史、ECOG评分、肿瘤部位、病变长度、分化程度、LIPI分级、治疗前（T分期、N分期、临床分期）、R0切除、LDH、NLR和PLR为自变量进行单因素logistic回归分析。结果发现，相比于肿瘤发生部位在“胸下段”，部位在“胸中段”是影响ORR的相关性因素。<br>　　2.2观察组以是否MPR作为因变量，将性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、家族史、ECOG评分、肿瘤部位、病变长度、分化程度、LIPI分级、治疗前（T分期、N分期、临床分期）、R0切除、LDH、NLR和PLR为自变量进行单因素logistic回归分析。结果发现，有吸烟、LDH≧201是影响MPR的相关性因素。<br>　　2.3观察组以是否MPR作为因变量，将预后MPR的单因素中有差异的指标，包括吸烟史、LDH作为自变量进行多因素logistic回归分析。结果发现，有吸烟史、LDH≧201是影响MPR的独立相关性因素。<br>　　结论：<br>　　局部晚期食管癌新辅助免疫联合化疗与新辅助化疗相比术后MPR率更高（P＜0.05），可能有促进ORR率（57.8%vs.44.4%）提高的趋势（P＞0.05）；<br>　　局部晚期食管癌新辅助免疫联合化疗治疗后，相比于肿瘤发生部位在“胸下段”，部位在“胸中段”是影响ORR的相关性因素；<br>　　局部晚期食管癌新辅助免疫联合化疗治疗后，有吸烟史、LDH≧201是影响MPR的相关性因素。<br>　　局部晚期食管癌新辅助免疫联合化疗与新辅助化疗相比不良反应发生率未见明显差别；<br>　　局部晚期食管癌新辅助免疫联合化疗与新辅助化疗相比术后并发症发生率未见显著差异。