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摘要目的：支气管哮喘是常见的慢性气道炎症性疾病，常合并过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）。本研究深入解析支气管哮喘合并或未合并AR患者的上气道炎症、微生态分布及与特异性蛋白的表达，并进一步分析不同哮喘控制水平上气道微生态菌群的组成与多样性特征、差异蛋白的表达（differentially expressed proteins，DEP），为支气管哮喘的临床诊治提供新思路。<br>　　方法：本研究于2020年8月至2021年2月于呼吸与危重症学科纳入AR患者、稳定期支气管哮喘合并AR、支气管哮喘未合并AR患者及健康志愿者，收集研究对象的人口统计学资料，完成肺功能检查，完善哮喘控制问卷（ACQ）及哮喘生命质量问卷（AQLQ）。采集所有研究对象的鼻腔灌洗液和静脉血样本，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测鼻腔灌洗液和血浆中Th2型炎症因子的表达。16S rRNA测序技术检测鼻腔灌洗液菌群的组成和多样性。提取鼻腔灌洗液蛋白，预处理后经数据非依赖性采集（ data independent Acquisition，DIA）方法获得差异蛋白。<br>　　结果：1. AR患者、支气管哮喘未合并AR患者、支气管哮喘合并AR患者鼻腔灌洗液中IL-4（P = 0.116）、IL-25（P = 0.235）及S100A12（P = 0.392）的表达无显著差异。三组患者鼻腔灌洗液中IL-5、IL-17、IL-13、IL-33、S100A8和S100A9的丰度均低于最低检测下限。在血浆中，支气管哮喘合并AR患者IL-5表达要显著高于支气管哮喘未合并AR的患者（P =?0.002），且合并AR的支气哮喘组患者AQLQ总分较未合并AR的支气管哮喘患者降低（6.11 ± 0.47 vs. 6.45 ± 0.35; P = 0.007）。<br>　　2. 与健康对照组相比，支气管哮喘合并AR与支气管哮喘未合并AR患者鼻腔灌洗液菌群α多样性均下降，两组支气管哮喘患者上呼吸道厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度较健康对照组均降低 （健康对照组：哮喘无合并AR，53.55% vs 45.37%，P ＜ 0.001; 健康对照组：哮喘合并AR，53.55% vs 41.97%;P ＜ 0.001）。比较不同控制程度的支气管哮喘上气道微生态的结构和组成差异，提示未控制组支气管哮喘合并 AR 的患者上呼吸道菌群的丰富度和多样性明显降低（Shannon指数，P = 0.040）。不论支气管哮喘患者合并或不合并AR，完全控制或部分控制组鼻腔灌洗液中黄酮假单胞菌属（Pseudoflavonifractor）的相对丰度较未控制组患者升高。<br>　　3. 在鼻腔灌洗液中成功鉴定 620 种蛋白。与健康对照组相比，支气管哮喘未合并 AR 上气道有28种差异蛋白，而支气管哮喘合并AR患者有7种差异蛋白，且这些蛋白以下调为主。支气管哮喘未合并AR患者上气道抗氧化蛋白超氧化物歧化酶2（SOD2）、长岛型掌跖角化病致病基因（ SERPINB7 ）、博来霉素水解酶（ BLMH ）及激肽释放酶 13 （KLK13）上调，支气管哮喘合并AR的患者SOD2和氨肽酶N（ANPEP）上调。比较不同疾病控制哮喘患者的上气道DEP，结果提示在支气管哮喘未合并AR的患者中，未控制组患者与完全控制或部分控制组患者相比，趋化因子 CXCL17、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）、血浆激肽释放酶B1（KLKB1）、脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBT1）等55种DEP上调，这些蛋白多与固有免疫和适应性免疫有关；而在比较不同哮喘控制程度支气管哮喘合并AR的患者中，未控制组有19种DEP呈下调趋势，其中精囊蛋白2（SEMG2）和诱导型一氧化氮合酶（NOS2）等可能参与改善气道炎症和抑制气道炎症的蛋白下调。<br>　　结论：在支气管哮喘合并AR的患者中，上气道Th2型炎症因子的表达与支气管哮喘未合并AR的患者相近，此外，蛋白组学结果提示合并AR与未合并AR的支气管哮喘患者上气道DEP部分重合。SOD2蛋白能可能是诊断支气管哮喘潜在的生物标志物，然而，上气道DEP可受哮喘病情控制水平的影响。<br>　　支气管哮喘合并 AR 或未合并 AR 的患者，上气道微生物菌群的多样性和均匀度均下降。哮喘的控制水平与微生态的研究提示，未控制的哮喘合并 AR 患者上气道的微生态菌群的均匀度和多样性下降；假黄酮假单胞菌属（Pseudoflavonifractor）可能会为哮喘的病情控制带来积极影响。对患者侵袭性更小的鼻腔灌洗液检测可为哮喘的诊断和病情监测提供新的视角。