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摘要纳米材料的尺寸、形状、化学成分、表面结构和电荷等性质可显著影响其与生物分子和细胞的相互作用，因此受到了研究人员的广泛关注。但是受制于体内循环时间短、驱动力不足、靶向性差等难题，纳米材料在临床生物医药领域并没有得到广泛应用。尤其是血管阻塞类疾病，由于血液清除作用及复杂生理结构和组织生理屏障的阻碍，纳米载体靶向病灶的输送率受到了极大的限制。针对上述问题，本文基于细胞膜仿生化策略，设计了一种干细胞膜脂质体融合囊泡的纳米载药平台，既继承了干细胞免疫逃逸及靶向炎症的功能，又具有脂质囊泡易装载药物和表面修饰的特性，有望提升血管阻塞疾病的药物输送效率。针对视网膜血栓及组织缺血的生理特点及药物输送需求，本文设计并开发了两类干细胞膜脂质体融合囊泡，研究工作如下：<br>　　（1）针对视网膜血栓传统药物输送效率低的问题，设计了基于磁性干细胞膜脂质体融合囊泡的玻璃体注射递送策略，可在外加磁场作用下克服玻璃体障碍，并通过干细胞膜靶向阻塞血管的炎症部位，提高药物输送效率。首先通过先液氮冻融再超声乳化的方法制备了磁性干细胞膜脂质体融合囊泡（MFL），并成功装载Fe3O4纳米颗粒，L-精氨酸，全氟己烷。MFL尺寸均一，平均粒径约为350 nm，Western Blot 以及细胞实验结果表明，干细胞膜与脂质体成功融合，可在超声作用下产生一氧化氮，用于扩张堵塞血管。视网膜静脉血栓大鼠动物模型实验结果表明，MFL与无磁载药干细胞膜脂质体融合囊泡相比，迁移能力提高了2.3倍；MFL与磁性载药的脂质体相比，靶向能力提高了 2.0 倍。施加超声的 MFL 与未施加超声的 MFL相比，新生血管密度以及结点数量分别降低2.5倍和2.0倍。该策略可显著提示视网膜静脉血栓的治疗效率。<br>　　（2）针对治疗血管阻塞引起的组织缺血药物输送效率低的问题，设计了装载血管内皮生长因子（VEGF）的干细胞膜脂质体融合囊泡（FLPV），可通过干细胞膜表面蛋白CXCR4靶向组织缺血的炎症部位，经超声释放VEGF促新生血管生成，从而缓解组织缺血。首先通过先液氮冻融再超声乳化的方法制备了载药干细胞膜脂质体融合囊泡，并成功装载全氟己烷、VEGF，并将其应用于血栓缺血部位的治疗。FLPV的TEM图像以及DLS表明，FLPV具有均一的尺寸，平均粒径约为330 nm。荧光共振能量转移图以及Western Blot实验表明，FLPV表面具有趋化因子CXCR4以及成功装载VEGF。细胞实验、各组织Hamp;E 染色切片以及血常规的分析表明，FLPV具有低细胞毒性和良好的生物相容性。另外，施加超声后，FLPV通过释放VEGF达到体外内皮细胞增殖的效果，其内皮增殖能力分别是干细胞膜脂质体融合囊泡组和不施加超声的FLPV组的的2.7倍和2.5倍。同时，FLPV还可以利用融合膜上的趋化因子CXCR4通过CXCR4-SDF-1轴实现体外靶向血管阻塞引起的组织缺血。