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摘要目的：评估circSKA3与急性缺血性脑卒中患者颅外动脉狭窄以及斑块之间的关系。<br>　　方法：基于我们前期研究中发现的急性缺血性脑卒中患者与健康对照组之间显著差异表达的环状RNA（circRNAs）和信使RNA（mRNAs），使用miRanda软件构建由circSKA3调控的竞争性内源性RNA（Competing endogenous RNAs, ceRNA）网络，采用GO（Gene ontology）分析探索以上ceRNA网络靶基因所覆盖的生物学过程、细胞组分和分子功能。纳入自2019年12月至2021年7月，南通大学附属医院神经内科收治的 166 名急性缺血性脑卒中患者，入院后采用qRT-PCR测定其基线circSKA3水平，并且行颈部血管超声检查来评估颅外动脉有无狭窄和斑块。采用多因素logistic模型分析circSKA3水平与颅外动脉狭窄和斑块之间的关联关系。采用ROC曲线下面积（Area under the curve, AUC）探讨circSKA3 对急性缺血性脑卒中患者颅外动脉狭窄以及是否存在斑块的独立鉴别能力，采用AUC、净重分类指数（Net reclassification index, NRI）和整体鉴别指数（Integrated discrimination improvement, IDI）评估circSKA3对传统危险因素预测患者颅外动脉狭窄以及是否存在斑块的改善程度。<br>　　结果：CircSKA3被预测能够结合18个microRNA从而调控65个差异表达的mRNA。GO分析表明了这些差异表达的mRNA主要涉及一些炎症病理生理过程，主要包括炎症反应的调控，参与炎症反应的白细胞迁移和炎症反应的正向调控等。根据circSKA3三分位水平将入组的166例急性缺血性脑卒中患者进行分组，结果发现基线circSKA3水平更高的患者，入院舒张压更高，有卒中史的比例更高。多因素调整后，circSKA3高三分位的患者颅外动脉狭窄(Extracranial artery stenosis, ECAS)的风险是低三分位组的 2.894 倍（P=0.023），线性趋势 P值为 0.029。CircSKA3 能独立鉴别急性缺血性脑卒中患者是否有颅外动脉狭窄（AUC为0.626，P=0.008）。将circSKA3加入到包含传统危险因素（年龄，性别，舒张压和卒中史）的模型中，显著提高了传统危险因素模型对急性缺血性脑卒中患者颅外动脉狭窄风险的重分类能力（NRI=37.86%，P=0.019，IDI=2.95%， P=0.020）。然而，多因素调整后，circSKA3 高三分位组与低三分位组相比，颅外动脉斑块的风险没有显著提高，比值比（95%置信区间）为1.560（0.499-4.876），线性趋势P值为0.451，无显著性的统计学意义。CircSKA3 不能够独立鉴别急性缺血性脑卒中患者是否存在颅外动脉斑块，AUC 为 0.574（P=0.250）。将circSKA3 加入到包含传统危险因素的模型中，不能提高传统危险因素模型对急性缺血性脑卒中患者颅外动脉斑块风险的重分类能力（NRI=26.53%，P=0.223， IDI=0.18%，P=0.800）。<br>　　结论：CircSKA3 在急性缺血性脑卒中患者中发挥了重要作用，其所调控的ceRNA 网络中的靶基因主要富集在缺血性脑卒中相关的炎症通路上。缺血性脑卒中患者急性期 circSKA3 水平越高，颅外动脉狭窄风险越高，而 circSKA3 与颅外动脉斑块无显著的关联关系。CircSKA3可能是预测急性缺血性脑卒中患者颅外动脉狭窄的有效生物标志物。