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摘要目的：<br>　　脊髓损伤 (Spinal Cord Injury) 是临床实践中常见的创伤。急性脊髓损伤主要表现为神经元凋亡、轴突脱髓鞘、轴突重塑和胶质瘢痕形成。近年来对于脊髓损伤修复的临床及病理生理学研究持续存在，但目前并没有很好的方法能够完全解决脊髓损伤带来的各种问题。本研究从基因芯片挖掘角度出发，挖掘脊髓损伤修复过程中表达水平明显变化的基因，并通过动物实验，验证其对于神经元，以及神经细胞的轴突影响，以探寻其在神经发育，神经损伤修复等方面的功能，从而为脊髓损伤修复寻求新的有效的解决方法。<br>　　方法：<br>　　1.在GEO数据库中搜索，筛选，下载脊髓损伤相关基因芯片数据集，选定了GSE5296和GSE47681两个数据集。<br>　　2.对下载的数据进行处理整合，使用R 4.1.2版本进行数据基因探针名称转化，数据筛选，均一化处理，以P＜0.05且|logFC|＞1的筛选条件筛选出脊髓损伤后表达量明显变化的差异基因。<br>　　3.用cytoscape v3.9.1版本，DAVID、Sangerbox 3.0等在线分析网站对筛选完成的差异基因进行PPI网络分析，关键基因分析，GO/KEGG富集分析，关键基因相互作用网络分析，以及时间聚类分析，确定下一步进行实验研究的差异基因。<br>　　4.孕14天大鼠胚胎脊髓神经元培养，设立实验组和对照组，相关siRNA抑制研究基因，取神经细胞进行培养。<br>　　5.进行免疫荧光测定，RNA的提取，RNA的逆转录，实时定量PCR实验，最后统计分析该基因在神经细胞轴突平均长度，各长度比例，神经元个数，神经细胞个数，神经元纯度，神经元分支数量等方面的影响。<br>　　结果：<br>　　1.GSE5296和GSE47681之间有412个重叠的差异基因，其中53个差异基因在脊髓损伤后表达上调，359个差异基因在脊髓损伤后表达下调。<br>　　2.筛选出来的412个共有差异基因做PPI网络分析，从中找到了8个显著Module，最显著的Module中包含70个基因，其中有13个基因表达上调，57个基因表达下调。8个显著Module中表达量最高的基因关键基因中，有3个基因表达上调，有5个基因表达下调。<br>　　3.412个共有的差异基因以及最显著Module的GO/KEGG富集分析表明，脊髓损伤后在离子结合，阴离子配位，酶结合方面活动尤为活跃，而在通路方面，破骨细胞分化和噬菌体为较常见通路。<br>　　4.时间聚类分析表明，Gpnmb基因从脊髓损伤开始，至损伤7天，表达量梯度持续上升，而其他关键基因如Ctsc，Fnl等则变化不明显。<br>　　5.实时定量PCR结果显示Gpnmb-siRNA能有效抑制Gpnmb的表达量。<br>　　6.免疫荧光及数据统计表明抑制Gpnmb基因后脊髓神经元轴突在神经元轴突平均长度，各长度比例，神经元个数，神经细胞个数，神经元纯度，神经元分支数量方面均较未抑制的发育差。<br>　　结论：<br>　　1.脊髓损伤后在离子结合，阴离子配位，酶结合方面活动尤为活跃，而在通路方面，破骨细胞分化和噬菌体为较常见通路。<br>　　2.Gpnmb基因与脊髓损伤修复明显相关，是脊髓损伤修复过程中的关键基因。<br>　　3.抑制Gpnmb基因后脊髓神经元轴突发育较未抑制的差，提示Gpnmb是一个促进脊髓神经元存活和轴突生长的基因。