胶质瘤微环境中PLEKHF2调控生物学行为的研究-论文-万方医学网

胶质瘤微环境中PLEKHF2调控生物学行为的研究

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摘要目的:脑肿瘤中最常见的是胶质瘤，尽管免疫疗法对癌症治疗起到一定的效果，还需要寻找新的诊疗靶点。本文围绕 PLEKHF2在胶质瘤微环境中的作用进行探讨，为后续临床研究提供部分依据。<br>　　方法:从癌症基因组图谱和基因型组织表达数据库中共提取了689 个胶质瘤样本和 1157 个良性脑组织样本，评估 PLEKHF2 的mRNA表达水平及其在胶质瘤免疫微环境中的意义。基于组织微阵列的多重免疫荧光染色，确定胶质瘤组织及非肿瘤脑组织中 PLEKHF2蛋白的表达及定位，及其与肿瘤浸润性免疫细胞的相关性。同时，对PLEKHF2 蛋白与胶质瘤患者临床病理特征及预后之间的相关性进行统计。在胶质瘤体外模型中探究 PLEKHF2对胶质瘤细胞恶性表型的影响及与自噬的联系。构建共培养体系，检测胶质瘤细胞中 PLEKHF2对巨噬细胞分泌因子的影响。<br>　　结果:基于数据库和组织微阵列的多重免疫荧光染色的结果， PLEKHF2 在胶质瘤样本中表达显著高于非肿瘤脑组织，且在 CD68+巨噬细胞中有表达。PLEKHF2蛋白与M2型巨噬细胞呈显著正相关。Cox 回归分析显示， PLEKHF2 蛋白、PLEKHF2+CD68+、PLEKHF2+CD163+巨噬细胞是胶质瘤患者的独立预后因素。胶质瘤组织中PLEKHF2蛋白还与肿瘤分级呈显著正相关。细胞功能实验表明，胶质瘤中 PLEKHF2 下调，抑制肿瘤细胞的侵袭、迁移和增殖能力，降低肿瘤细胞自噬，促进巨噬细胞分泌因子（ IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β、MMP9）的表达显著降低。<br>　　结论:胶质瘤组织中 PLEKHF2 促进恶性进展，可以作为患者预后的生物标志物和潜在的免疫治疗靶点。