摘要介孔材料具有比表面积和孔体积较大、孔道结构均一、生物相容性良好的特点,因其具有可修饰性所以常被用作药物缓释的载体。介孔分子筛MCM-41是介孔材料M41S系列中的典型代表,具有多层次的有序结构以及较大的比表面积,高度有序的孔径及六边形的孔道结构且在高温下不变性,同时因其表面官能团可被修饰,从而可以调节药物的负载量以及药物释放速率,进而达到缓释及控释的目的。<br> 本研究水热合成法制备出介孔分子筛MCM-41,并利用1,3,5-三甲苯将其改性扩大孔径得到扩孔的介孔分子筛MCM-41。采用液相移植法,分别将布洛芬和枸橼酸他莫昔芬植入两种分子筛孔隙,综合X-射线衍射、FT-IR、SEM、TEM以及N2吸附-解吸附等技术对制备的材料进行了表征分析,并监测了两种组装体药物在模拟体液中的释放情况,得出如下结论:<br> (1)通过药物组装体MCM-41@布洛芬(MB)及扩孔后MCM-41@布洛芬(MMB)在模拟体液中的释放情况发现:药物组装体MB和MMB在释放开始的3 h和2 h内,分别释放了体系所含IBU的20.75%和18.26%,7 h和8 h时, MB及MMB的药物累积释放量分别为50.83%和59.86%;40 h时,MB和MMB的累积释放量分别达到96.93%和98.06%。两种组装体MB及MMB不同时间的缓释液对大肠杆菌的抑菌性能比IBU原药低,但随缓释时间的增加抑菌效果显著增强。相同条件下,MMB的抑菌圈直径比MB的抑菌圈直径更大。将两种分子筛MCM-41分别与L929及Bend细胞共同孵育,72 h前细胞存活率未发生显著变化,证明两种MCM-41分子筛都具有良好的生物相容性。两种组装药物MB和MMB随着释放时间的增加显著降低了人乳腺癌MCF-7细胞的增殖。进一步证明了制备的组装体MB和MMB均具有良好的缓释性能。<br> (2)通过药物组装体MCM-41@枸橼酸他莫昔芬(MT)及扩孔MCM-41@枸橼酸他莫昔芬(MMT)在模拟体液中释放发现:MT和MMT前8 h释放速率较快,药物释放率分别为78.66%和86.33%;8 h后,两者释放速率逐渐趋于平缓,组装体MMT和MT分别在第32 h及第48 h分别释放各自所装载药物的99.9%和94.5%。将两种组装体MT和MMT细胞水平上分别监测两种组装体药物MT和MMT对人乳腺癌MCF-7细胞体外增殖的影响,随着药物缓释时间的增加对MCF-7细胞体外的增殖起到显著的抑制作用,证明了两种组装体药物MT和MMT具有较好的缓释效果。
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