摘要阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,其中β-淀粉样蛋白诱导的毒性被认为是主要原因。淫羊藿是一种分布广泛,作用温和的中药,淫羊藿次苷Ⅱ(IcarisideⅡ,ICAⅡ)和淫羊藿素(Icaritin,ICT)是淫羊藿主要成分,研究表明ICAⅡ和ICT具有抗氧化、抗衰老等作用。一般治疗AD的西药副作用大,而中药作用温和,副作用小。利用秀丽隐杆线虫作为模式生物来初步验证ICAⅡ和ICT在生物体内对AD是否有治疗作用,也为治疗AD的药物开发提供了新的方向,所以研究ICAⅡ和ICT治疗AD具有切实意义。<br> 本研究是评价淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿素对AD线虫的治疗作用。研究表明,不同浓度的ICAⅡ和ICT都可以延缓AD线虫的瘫痪状态,其中2μg/mLICAⅡ和1μg/mLICT延缓AD线虫的瘫痪效果最好,将2μg/mLICAⅡ和1μg/mLICT作为后续实验浓度。通过对线虫Aβ的ELISA分析和硫黄素-T染色分析,ICAⅡ和ICT均可以降低Aβ沉积,从而达到治疗效果。通过寿命实验、生殖实验、运动能力实验和脂肪含量的测定实验表明,ICAⅡ和ICT可以在不影响生殖能力的情况下延长线虫的寿命,并且增强线虫的运动能力,降低线虫体内的脂肪含量。经过ICAⅡ和ICT处理后,线虫体内的ROS显著下降。热激实验和氧化应激实验表明,ICAⅡ和ICT可以延长AD线虫在逆境下的寿命,提高线虫的抗逆能力。通过吖啶橙染色法检测了AD线虫体内的细胞凋亡情况,实验结果表明,经ICAⅡ和ICT处理后,线虫体内的细胞凋亡水平明显降低。利用绿色荧光蛋白实验检测相关基因的表达,研究发现ICAⅡ上调了sod-3和hsp-16.2基因的表达,ICT上调了gst-4和hsp-16.2基因的表达,表明ICAⅡ和ICT可能是通过胰岛素/IGF-1信号通路(ⅡS通路)发挥作用,抑制Aβ产生的神经毒性。转录组学分析表明,ICAⅡ治疗AD的效果主要与TGF-β途径及轴突再生作用通路有关,ICT治疗AD的效果主要与泛醌的合成等通路有关。<br> 上述研究结果表明ICAⅡ和ICT对AD线虫有着明显的改善与治疗作用,为开发淫羊藿作为治疗AD的药物奠定了基础。
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