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卒中后抑郁神经环路的脑功能机制研究

摘要脑卒中是一种高发生率的急性脑血管疾病,以局灶性大脑神经功能损伤为特征,患者通常表现出不同程度的运动障碍。除了会引起感觉、运动等功能障碍,卒中还会引起情绪障碍。其中,卒中后抑郁(post-strokedepression,PSD)是卒中后最常见的情绪障碍之一。PSD不仅会造成患者情绪低落、生活质量降低,还会影响功能预后,增加卒中的复发率和自杀风险。因此,对PSD的脑机制的研究和探索至关重要。<br>  静息态功能磁共振成像(resting-statefunctionalmagneticresonanceimaging,rs-fMRI)是近年来研究大脑功能的常用手段。其无需被试多余配合、操作简单等优点为脑疾病的诊断和研究提供了很大的便利,因此被广泛应用于卒中和PSD的脑功能研究中。其中功能连接(functionalconnectivity,FC)是研究PSD异常大脑机制的常用指标。先前多数研究基于原发性抑郁症的研究结果确定感兴趣区(regionofinterest,ROI),从而分析功能异常脑区,忽略了病灶对结果的影响。而近期一项研究指出PSD的病灶位于以左侧背外侧前额叶皮质(dorsolateralprefrontalcortex,DLPFC)为中心的抑郁环路内,且用于临床重复经颅磁刺激(repetitivetranscranialmagneticstimulation,rTMS)治疗PSD的靶点也位于该抑郁环路。然而这些都来自于对健康大样本rs-fMRI数据的分析结果,卒中发作后,PSD患者由于病灶损伤是否会引发抑郁环路的代偿机制,即PSD是否存在抑郁环路特异性功能改变目前尚不清楚。此外,在这个抑郁环路中是否存在PSD最优的治疗靶点也尚未可知。因此,本研究利用rs-fMRI技术,旨在研究抑郁环路中PSD特有的连接性改变,并进一步探索潜在的PSD最佳治疗靶点。<br>  本研究纳入了82名卒中后无抑郁患者(Stroke)、39名PSD患者和74名健康被试(healthycontrols,HC)的rs-fMRI数据。我们探究了抑郁环路是否存在,检测了与PSD特异性功能连接的改变及其与抑郁严重程度的相关关系,并分析了rTMS治疗靶点与环路中心之间的功能连接,以寻找PSD的最佳治疗靶点。<br>  结果发现:(1)PSD患者病灶位于以左侧DLPFC中心的抑郁环路;(2)与卒中后无抑郁患者和健康被试相比,PSD患者在双侧舌回(lingualgyrus,LING)、健侧额上回(superiorfrontalgyrus,SFG)、楔前叶(precuneus,PCUN)和额中回(middlefrontalgyrus,MFG)与DLPFC的连接增强;(3)DLPFC与健侧LING的功能连接与抑郁严重程度呈正相关;(4)位于MFG中心的rTMS靶点与DLPFC的功能连接在组间差异最大,同时,该点报告了最高的临床预估疗效。<br>  综上所述,这些发现表明卒中发作后,PSD的抑郁环路中经历了特异性的功能改变,这可能有助于建立客观的影像标志物,用于疾病的早期诊断和干预。

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