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摘要Orexin神经元主要位于下丘脑外侧区，可以产生Orexin-A和Orexin-B两种兴奋性的小分子神经肽，这两种神经肽通过Orexin神经元在中枢神经系统中的广泛投射发挥作用。Orexin神经元有着许多重要的生理功能，其中最主要的是睡眠/觉醒节律的调节，此外还与压力奖赏、能量代谢、认知记忆等生理活动相关。<br>　　虽然目前人们对于Orexin神经元的功能方面的研究已经比较充分，但对其发育来源的认识却非常有限，相关研究还很少。这导致我们对与其密切相关一些疾病如发作性睡病、肥胖等缺乏更深层次的认识，以及缺少针对这些疾病更为有效的治疗手段。因此，研究Orexin神经元的发育具有相当大的必要性。在本研究中，我们通过对转录因子NKX2.2的基因进行敲除和过表达，对Orexin神经元的发育进行了探索，在一定程度上弥补了这方面的空白，对于由Orexin神经元缺失而引发的发作性睡病以及其他相关疾病的认识和治疗具有推动作用。<br>　　我们通过免疫荧光、原位杂交等技术，证明了转录因子NKX2.2在Orexin神经元的发育中起着不可或缺的作用。原位杂交结果显示，条件性敲除Nkx2.2基因的小鼠在E14.5天的Orexin神经元缺失率达99%，P0时期约为97%，即使到了成年时期，仍有 90%左右的 Orexin 神经元缺失。这表明，Nkx2.2 是 Orexin神经元产生所必需的。而对于过表达Nkx2.2小鼠的Orexin神经元研究，以及通过胚胎电转技术对Orexin神经元异位诱导的尝试，证明了仅靠Nkx2.2无法使Orexin神经元提前产生、数量增加以及异位产生，这些证据表明Nkx2.2是Orexin神经元产生的必要条件，但并非充分条件。这就暗示Nkx2.2需要与其他因子共同作用才能使Orexin神经元产生。此外，我们还证明了Nkx2.2主要在Orexin神经元的发育过程高表达，而在Orexin神经元成熟之后下调。这表明Nkx2.2主要在Orexin神经元发育过程起作用，而Orexin神经元成熟后的维持不再需要Nkx2.2。<br>　　我们的研究加深了对Orexin神经元发育过程的理解，为阐明下丘脑其他神经元的发育提供借鉴作用。此外，本研究还为探索发作性睡病、肥胖等疾病的病理机制及新的治疗方法奠定基础。