摘要背景:作为全球第三大癌症,结直肠癌发病率呈现出逐年上升趋势,5年生存率约在50%左右。早发现早治疗能够使患者5年生存率有所提高,而晚期确诊的患者预后往往相对较差。肿瘤转移及TNM分类决定了患者的预后,但依赖于手术取样、病理采集分析及PET/CT等方式检查。虽然有CEA、CA199等肿瘤标志物能够筛查消化道恶性肿瘤,但这些标志物往往缺乏敏感性或特异性。miRNAs是一种由20个左右的核苷酸组成的单链非编码的保守内源性RNA。miRNAs通过调控约60%的人类基因的表达,如细胞增殖、凋亡、发育和分化等,可广泛存在于肿瘤细胞和血清中,可通过PCR等多种方法进行检查。<br> 目的:本课题围绕miR-183-5p作为结直肠癌患者的诊断及预后价值进行探索,从以下方面开展研究:1.从TCGA公共数据库下载结直肠癌患者临床资料以及miR-183-5p表达情况,运用R语言绘制生存曲线。2.通过检索文献,对已发表的miR-183-5p与结直肠癌相关文献进行荟萃分析。3.通过细胞实验探究miR-183-5p与相关蛋白表达及5-FU耐药性的影响,讨论其可能影响的通路及机制。<br> 方法:1.于GDCTCGA数据库中检索结直肠癌患者临床数据以及miRNA表达情况,使用R语言整理数据,将患者分为miR-183-5p高表达组及低表达组,绘制生存曲线并进行生存分析。2.计算机检索PubMed,WebofScience,知网,万方等数据库,收集2022年10月底以前发表的关于miR-183-5p在结直肠癌患者中癌组织与癌旁组织的表达差异以及miR-183-5p作为结直肠癌诊断和预后价值的文章,质量评价后,提取各试验中的有效信息进行统计学处理、分析,并绘制森林图,得出初步结论。3.对HCT8人结直肠癌细胞进行平皿单克隆培养,并使miR-183-5p过表达,使用qPCR验证过表达情况,通过WesternBlot及CCK8法观察相关蛋白变化及5-FU耐药性变化。<br> 结果:TCGA数据表明:miR-183-5p高表达与总生存期呈负相关(P=0.0331<0.05),miR-183-5p高表达患者与淋巴结累及、远端转移以及高峰期相关。荟萃分析结果表明:在结直肠癌的诊断价值上,miR-183-5p合并灵敏度为0.74,95%CI:0.61-0.84,合并特异度为0.8,95%CI:0.64-0.90,合并AUC为0.84,95%CI:0.80-0.87。HCT8细胞在miR-183-5p过表达后,降低了SOCS3的表达,增加了BCL-2的表达,且miR-183-5p过表达后增加了HCT8对5-FU的耐药性。<br> 结论:miR-183-5p高表达与结直肠癌预后不良相关,且miR-183-5p具有潜在诊断价值。miR-183-5p可能通过降低SOCS3表达并增加BCL-2的表达抑制结直肠癌细胞凋亡,并提高其对5-FU的耐药性。
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