摘要研究背景:<br> 近年来,口腔菌群稳态与幽门螺杆菌(HP)感染及牙周病的发生发展密切联系。研究显示,HP感染是人类慢性胃炎、消化性溃疡等疾病发生发展的重要诱因。若HP感染持续存在,将会增加胃癌的发生风险。口腔是HP胃外最主要的储库,也是唯一的传播途径。口腔HP的存在不但影响口腔常见病特别是牙周病的发生和发展,还制约着胃HP感染的清除治疗效果。另一方面,口腔微生物群与宿主之间的共生关系对于维持健康也至关重要。不断有证据显示,口腔微生物群紊乱对牙周病具有显著促进作用。更重要的是,临床研究显示,HP感染和牙周病均存在严重的复阳情况。鉴于三者之间的潜在相互关系,我们推测口腔微生物在这一过程中扮演了重要的角色。然而,胃HP感染清除及牙周治疗后,口腔细菌的微生物群组分和结构的变化尚未知晓,极大地限制了胃部HP感染以及牙周病的有效防治。<br> 目的:<br> 探究胃HP感染清除及牙周治疗后,口腔细菌的微生物群组分和结构的变化,以期将口腔菌群测定及菌群稳态修复纳入临床治疗过程中,为胃HP感染清除及牙周的成功治疗提供理论依据和数据支持。<br> 方法:<br> 1)回顾性分析医院胃肠内窥镜室进行的13C呼气试验检测结果,分析感染率及其年龄、性别特征。抽取16例患者,胃HP感染清除治疗成功者7例(Successfuleradication,SE),失败者9例(Failureeradication,FE),采用无菌离心管收集患者唾液,利用高通量测序技术检测口腔微生物含量及分布,分析胃HP感染清除治疗患者口腔微生物组分和种类,探讨胃HP感染清除治疗对口腔微生物群的影响。<br> 2)抽取重度牙周病患者14例,检测口腔HP,测量牙周袋深度,其中7例测量诊疗后牙周袋深度;12例进行16srDNA区段测序评估治疗前唾液微生物群,与6例牙周健康成人进行比较;5例诊疗后测序,进行诊疗前后的对比分析,研究唾液微生物群的α多样性和细菌群落结构及核心微生物的组成和丰度差异,以探索牙周病患者口腔微生物之间的关系,找寻致病细菌,为牙周病的诊疗提供全新的视角。<br> 结果:<br> 1)胃HP总感染率为49.42%,随着年龄增加,感染人数和感染率上升。其中,50-59岁年龄组感染率最高,30-39岁次之;随着年龄的继续增加,感染率又有所下降;0-10岁年龄组感染率最低。女性感染者20-29岁年龄组delta-over基线值(DOB)明显高于其他年龄组;女性感染者任一年龄组DOB值均明显高于同年龄组男性。<br> 2)利用高通量测序技术检测16个样本,发现清除治疗失败组(FE)Fusobacteria梭杆菌门和Spirochaetes螺旋体门高度富集,是优势物种;微生物环境因子关联分析发现FE组与DOB值和底气正相关性较强,性别与胃HP感染清除治疗成功组(SE)正相关性较强;两组微生物种群功能存在差异,FE组患者口腔微生物群对于人体代谢稳态具有潜在的负向调节作用。<br> 3)牙周治疗后,各部位牙周袋深度均显著减小;重度牙周病患者诊疗前后HP检测均为阳性;口腔微生物分析发现牙周疾病的发展与菌群存在密切的联系,牙周治疗后菌群结构分布得到改善,HP的风险值降低;功能预测发现实验组很大程度上影响了口腔内正常的生物合成和降解途径;其中存在的Actinobacteria放线菌门、Bacteroidetes拟杆菌门可能是导致重度牙周病和HP感染的重要因素之一。<br> 结论:<br> 胃HP阳性患者的口腔微生物对于人体代谢稳态具有潜在的负向调节作用,提示HP感染与口腔微生物内环境紊乱存在正相关性。而且牙周疾病的发展与菌群存在密切的联系,经过牙周治疗后菌群结构分布得到了改善,HP的风险值降低。鉴于口腔是HP感染的重要途径,提示我们,对于治疗HP感染的病人,还应该注意维持口腔内部微生物菌群的稳态,对有害的口腔微生物群进行额外治疗将提高抗生素对HP感染的治疗效果。
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