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摘要目的：葡萄膜黑色素瘤（UvealMelanoma,UM）起源于眼内的黑色素细胞，是一种恶性程度高、预后效果差、存活率低的高侵袭性肿瘤。本论文旨在找寻UM新的抑癌基因并揭示其抑制UM发生发展的分子机制。<br>　　方法：本研究首先使用Kaplan-Meier方法分析比较DAPL1高表达与DAPL1低表达UM患者的总生存期（overallsurvival,OS）。结合临床样本，本研究通过RT-PCR检测DAPL1在癌旁组织和黑色素瘤组织中的表达差异。为了进一步明确DAPL1在UM中的功能，我们首先在UM细胞系C918细胞和MuM-2C细胞上，利用慢病毒高表达DAPL1，通过细胞生长曲线、细胞集落形成、EdU染色等方法检测DAPL1是否影响UM细胞的增殖。之后，我们在裸鼠视网膜下腔移植UM细胞以检测高表达DAPL1是否在体内影响UM的发生发展。在机制研究中，我们通过RT-PCR，Westernblotting、蛋白稳定性、泛素化等实验探究DAPL1抑制UM细胞增殖的分子机制。<br>　　结果：本研究结果显示UM组织中DAPL1表达低于癌旁正常组织，且DAPL1高表达的UM患者生存期要长于DAPL1低表达UM患者。在UM细胞系中，研究结果显示过表达DAPL1抑制UM细胞的增殖。同时，裸鼠体内研究证实DAPL1高表达抑制UM的发生发展。在机制研究中，本项目研究结果显示，DAPL1可通过抑制P21蛋白的泛素化降解途径，促进其蛋白稳定性进而促进P21蛋白水平，最终抑制UM细胞的增殖。<br>　　结论：本研究证明了DAPL1在UM中低表达，高表达DAPL1抑制P21蛋白泛素化降解进而促进其蛋白稳定性，继而抑制UM的增殖。本研究的结果提示DAPL1可能是一个新的UM抑癌基因。