摘要目的:<br> 创伤性颅脑损伤(TraumaticBrainInjury,TBI)是导致严重残废和死亡的最常见因素之一。神经炎症是一种继发性损伤反应,会导致TBI后的神经退行性变和神经功能障碍。在骨髓细胞上表达的触发受体1(TREM1)作为炎症放大器,目前已有文献表明在各种急性脑损伤疾病中,起着放大炎症的作用。然而,TREM1在创伤性颅脑损伤中的作用,暂时没有相关文献报道。因此,本实验旨在探讨TREM1在TBI后小鼠大脑的表达变化及其作用及TBI患者血清中TREM1的表达变化,为临床治疗TBI提供新的思路。<br> 方法:<br> 首先将按照假手术组及TBI组,将小鼠随机分入其中,每组3只小鼠。在进行假手术及TBI造模后3天,取其脑组织。通过对小鼠正常脑组织及损伤脑组织进行高通量测序,得出转录组信息。经过生物信息学分析,我们发现了一些与其他研究不同的基因。我们进一步对这些基因进行了GO分析和KEGG富集分析,以更好地理解它们在生物过程中的作用,以及它们在细胞组成和分子功能方面的作用。并通过查阅文献等方式,从差异性基因中筛选出有意义的关键差异性基因。接着我们通过重新构建小鼠TBI模型,我们将其分为六组,每组6只小鼠,分别为假手术组、TBI后1天、3天、7天、14天和28天。我们采集了小鼠的脑组织样本,并进行了rt-qPCR和WB实验,以检测其中TREM1、IL-1α、IL-6和TNF-α的表达水平。随后按照GCS评分,分别收集正常人、轻型颅脑损伤、中型颅脑损伤、重型颅脑损伤患者血清,每组6份。将血清进行elisa实验检测血清中TREM1含量,作血清中炎症因子相关性及临床严重性和预后相关性分析。并通过ROC曲线推测了TREM1对TBI的预后预测价值。<br> 结果:<br> 经高通量测序技术获取的转录组数据经过生物信息学处理,作为本次实验的筛查依据,Padj<0.05和|logfoldchange(FC)|>2作为不同基因的识别阈值。检测到的差异mRNA的数量为934个,其中上调的基因数量为523个,下调的基因数量为411个。同时筛选出关键基因mRNA-TREM1。通过go分析及KEGG分析,TBI后的生物过程与炎症反应的病理生理过程呈高相关性。以及TREM1在TBI后参与的生物过程,主要与炎症相关。rt-qPCR及WB实验结果表明,TREM1在小鼠TBI后脑组织中表达量上升,并在第3天时表达量最高,随后逐渐下降。在elisa实验中,验证了TBI后血清中TREM1含量随着颅脑损伤的严重程度而上升,TBI后血清中TREM1蛋白含量同GCS评分(r=-0.671,P=0.002)及GOS评分(r=-0.688,P=0.002)呈显著负相关,同改良的Rankin量表(r=0.695,P=0.001)呈正相关。血清TREM1同血清IL-6表达量呈正相关(r=0.638,P<0.001)。此外,通过ROC曲线分析TBI后早期血清TREM1含量对TBI的预后预测价值,TREM1的AUC为0.838,界限值为226.98pg/ml,此时约登指数最高,结合之前实验数据,可以认为TREM1>226.98pg/ml时,患者预后不良可能性越大,并且提示血清TREM1检测在TBI患者早期预后评估中具有较高的价值,是理想的检查指标。<br> 结论:<br> 1.TREM1在创伤性颅脑损伤后的表达升高,并且参与创伤性颅脑损伤后的神经炎症反应。<br> 2.TBI后早期血清TREM1的表达可能促进炎症因子产生,从而在TBI后引发炎症反应。<br> 3.TBI患者的血清TREM1表达水平是可以被用来衡量其病情的严重程度以及预后的标志物。
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