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摘要目的：探讨氟非尼酮（AKF-PD，fluorofenidone）对二氧化硅（SiO2）诱导的小鼠肺泡炎症及肺纤维化的疗效评估以及验证AKF-PD是否抑制内质网应激（ERS，EndoplasmicReticulumStress）相关标志物GRP78和XBP1来减轻内质网应激。<br>　　方法：体内实验设计：（1）取72只，雄性健康的C57BL/6J小鼠，应用随机法划分3组：正常组（control组）、SiO2模型组、AKF-PD+SiO2治疗组。采取气道内滴注SiO2粉尘悬液（200mg/kg）构建小鼠矽肺模型，1天后观察小鼠生长状态。治疗组每天用AKF-PD（500mg/kg/d）经口腔灌胃处理，而正常组和矽肺模型组用等量0.9%NS（生理盐水）经口腔行灌胃处理。分别在染尘的第7天、第14天和第28天，每组随机取8只使用麻药处死。（2）对小鼠肺组织切片行马松染色（Masson）、苏木精-伊红染色（HE，Hematoxylin-EosinStaining），然后病理学评估。（3）对小鼠行肺组织进行电镜切片处理，电镜下观察线粒体。（4）ELISA检测IL-6、IL-1β蛋白表达。体外实验：采用小鼠MLE-12细胞：分为正常组，衣霉素（TM，tunicamycin）刺激组，AKF-PD+TM治疗组。PCR检测ERA相关指标GRP78、XBP1的mRNA表达水平。<br>　　结果：（1）HE染色结果提示，与对照组相比，不同时间染尘模型组小鼠肺组织的肺泡结构发生破坏，炎症细胞浸润，肺泡炎症评分升高（P＜0.05）。经过AKF-PD治疗后，与模型组相比，上述病理变化减轻，肺泡炎症评分下降（P＜0.05）。（2）Masson染色结果提示，与对照组相比，不同时间染尘模型组小鼠肺组织胶原蛋白沉积，肺纤维化评分升高（P＜0.05）。经过AKF-PD治疗后，与模型组相比，上述病理变化减轻，肺纤维化评分下降（P＜0.05）。（3）电镜结果提示与对照组比，小鼠肺组织内的线粒体呈现出肿胀、破坏，且随着染尘时间的增加，线粒体破坏更甚。与模型组相比，经过AKF-PD处理后的小鼠肺组织细胞线粒体破坏相对减轻。（4）ELisa结果提示7、14和28天的SiO2模型组中的IL-1β和IL-6蛋白的表达升高明显（P＜0.05），经AKF-PD治疗后IL-6和IL-1β蛋白的表达下降（P＜0.05）。（5）体外实验结果显示模型组GRP78和XBP1的mRNA表达增加（P＜0.05），经过AKF-PD治疗GRP78和XBP1的mRNA表达降低（P＜0.05）。<br>　　结论：AKF-PD能抑制矽肺导致的小鼠肺组织线粒体破坏、肺部炎症和肺纤维化。AKF-PD能够减轻内质网应激而发挥作用。