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摘要背景：骨肉瘤是一种常见的原发恶性骨肿瘤，儿童和青少年较为多发。术前新辅助化疗结合手术完全切除，加上术后规律化疗，骨肉瘤患者的生存率已显著提高。但是由于术后复发和转移，仍有一部分患者的预后较差。近来研究表明，肿瘤微环境常常为肿瘤细胞提供良好的生存环境，其诱导的促肿瘤环境可能导致肿瘤的化疗耐药、术后复发及转移这些后果。它通过促血管生成、抑制免疫来促进肿瘤的生长和转移，并且能够影响肿瘤的耐药性。而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中浸润最多的免疫细胞，在骨肉瘤的肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞与其他细胞的相互作用参与了骨肉瘤的疾病进展。因此，对于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中扮演的角色，研究指出，它在许多肿瘤中促进肿瘤生长，且与不良预后相关。微波消融作为新兴的治疗手段，也因为新辅助化疗对患者预后的提高逐渐得到广泛应用。但是因为恶性骨肿瘤微波消融治疗疗效与操作流程、术中消融效果、术者个人经验及肿瘤形态相关，限制了微波消融术的应用。而微波响应型纳米材料为增强微波消融疗效、降低瘤周正常组织的热损伤及减少肿瘤复发提供了新的可能性。不仅如此，联合免疫治疗也是改善骨肉瘤患者预后的治疗手段。CD47-SIRPα免疫检查点也已经成为新兴的肿瘤治疗潜在靶点。<br>　　目的：构建工程化巨噬细胞膜包载微波响应性纳米颗粒，能够高度靶向骨肉瘤细胞，发挥微波热疗，微波动力效应以及免疫调控作用协同治疗骨肉瘤，提高疗效并降低其复发。<br>　　方法和结果：<br>　　（1）通过慢病毒转染构建了稳定过表达SIRPα的RAW264.7小鼠巨噬细胞系<br>　　（2）制备膜囊泡。用WB和电镜表征其形貌及蛋白表达情况，证明细胞膜经过机械挤压后其表面上蛋白仍然存在。通过荧光共定位以及免疫共沉淀验证了膜囊泡上SIRPα蛋白能够和肿瘤细胞表面的CD47结合；<br>　　（3）制备SIRPα-M@nanoPB。验证细胞膜成功包覆在纳米普鲁士蓝上，并且膜表面上蛋白仍然存在；<br>　　（4）体外验证SIRPα-M@nanoPB使用浓度和微波热效应，验证了巨噬细胞对肿瘤细胞杀伤吞噬的调控作用；<br>　　（5）体内实验验证了SIRPα-M@nanoPB的微波热效应，肿瘤细胞杀伤效应以及肿瘤相关巨噬细胞的调控作用；<br>　　结论：本研究成功构建了可调控肿瘤相关巨噬细胞的工程化巨噬细胞膜包载微波相应性纳米颗粒，为临床应用提供了一条新的癌症微波治疗联合免疫调控的途径。