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摘要肝癌是一种发病率较高的血管依赖性肿瘤，丰富的新生血管极大程度地促进了恶性肿瘤的增殖扩张。多激酶抑制剂 (Multi-kinase inhibitor, MKI) 是近二十年来第一个被证实对晚期肝细胞癌 (HCC) 有效的药物。但这类具有靶向特点的药物不可避免地对患者四肢的毛细血管产生严重的副作用，常表现为角化过度和血管生成进程受阻。临床采用的乳膏剂加纱布的治疗组合作用单一，药物递送效果差且难以维持伤口湿环境，因此需要开发一种兼具调节角化功能和促进血管生成的载药敷料，且从敷料的角度需要其维持伤口湿环境并抑制局部细菌生长。基于此，本文将载药水凝胶在载药纤维敷料上浇筑固化得到水凝胶-纤维多药负载敷料，研究发现，该敷料能有效抑制细菌增殖，调节角化过度并能促进血管生成。因此该研究为解决多激酶抑制剂皮肤并发症提供了可行的解决方案。具体内容如下：<br>　　（1）PVP/PVB 基载药纤维的制备。以聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) 和聚乙烯醇缩丁醛 (PVB) 为基材，通过静电纺丝技术，制备 PVP/PVB 纳米纤维膜，并与水杨酸、烟酰胺共混制备载药纤维敷料。该载药纤维在具有良好的细胞相容性和血液相容性的同时，还具有可调节的亲疏水性和良好的药物释放行为。抗菌实验结果表明，水杨酸的引入为纤维提供了良好的抑菌能力。<br>　　（2）GelMA/PVAMA 双交联网络载药水凝胶的制备。以甲基丙烯化明胶 (GelMA)和甲基丙烯化聚乙烯醇 (PVAMA) 为基材，制得了双交联网络水凝胶并实现了对骨髓源性生长因子 (MYDGF) 的负载。该水凝胶在原有的大交联网络中出现了更丰富的互穿小交联网络以抵抗力学性能的劣化。相较于单组份 GelMA 水凝胶，该双交联网络水凝胶的抗应变能力提升了约200%。<br>　　（3）水凝胶-纤维多药负载敷料的制备。以载药纤维敷料为基底，将水凝胶前驱液浇筑其上并固化，制得水凝胶-纤维多药负载敷料。实验表明，该敷料能有效调节角化过度现象，并具备显著的促内皮细胞迁移能力及促血管生成能力。<br>　　综上所述，该水凝胶-纤维多药负载敷料可调节角化过度，调控细胞迁移，促进血管生成并具有良好的生物相容性和抑菌能力，有作为缓解多激酶抑制剂皮肤并发症针对性敷料的潜力。