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摘要特殊环境真菌栖息于不寻常生境，形成独特的代谢途径，可产生结构新颖、活性良好的次级代谢物，是药物先导物的丰富来源之一。冬虫夏草为名贵中药材，具有调节免疫、抗肿瘤、降血糖和心血管活动调节等作用。由于野生资源稀缺，以冬虫夏草中分离获得的真菌为材料，经发酵制得的人工虫草菌粉被开发成为野生冬虫夏草的替代品。在人工虫草菌粉开发过程中，研究人员发现冬虫夏草微生态系统中含有多种真菌，即冬草夏草定殖，并且从该类真菌中获得了诸多结构新颖且具有广泛活性的次级代谢产物。<br>　　本论文第一章对冬虫夏草的化学成分以及冬虫夏草定殖真菌的次级代谢产物研究进展进行了综述。第二章对冬虫夏草定殖真菌 Aspergillus versicolor ZJUTE2的发酵条件进行了筛选，并通过综合分析HPLC，选择大米作为发酵培养基。第三章以冬虫夏草定殖真菌Aspergillus versicolor ZJUTE2为研究对象，利用一系列柱层析分离纯化手段获得次级代谢产物，并对其进行结构鉴定通过核磁共振波谱、ECD等方法。从冬虫夏草定殖真菌Aspergillus versicolor ZJUTE2的发酵产物中分离鉴定了24个化合物，分别为versicolorones A (1)、versicolorones B (2)、aspergiamide B methyl ester (3)、versiol (4)、 craterellone F (5)、decumbenone B (6)、aspermytin A (7)、brevianamide K (8)、 brevianamide F (9)、aspergiamide A (10)、brevianamide T (11)、brevianamide M (12)、 brevianamide Q (13)、brevianamide R (14)、brevianamide V (15)、sterigmatocystin (16)、5-methoxysterigmatocystin (17)、arugosin C (18)、demethylsterigmatocystin (19)、6‐methoxy‐8‐hydroxyisocoumarin‐3‐carboxylic acid (20)、emeniveol (21)、3-[3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)phenoxy]-5-methylphenol (22)、diorcinol B (23)、 alternariol-5-O-methyl ether (24)。化合物1?3为新化合物，化合物1和2为具有十氢化萘骨架的新聚酮，化合物3为色氨酸和谷氨酸缩合而成的二酮哌嗪类生物碱。第四章对化合物1?24开展了体外肠道细菌β-葡萄糖醛酸苷酶（EcGUS）抑制活性评价。结果表明，化合物8和22的抑制作用优于阳性对照D-葡萄糖二酸-1,4-内酯 (DSL)，具有被开发为EcGUS抑制剂的潜力。进一步的酶促反应动力学研究表明，化合物8和22均为混合型EcGUS抑制剂。本研究首次报道了化合物8和22的EcGUS抑制活性。第五章对冬虫夏草定殖真菌 Aspergillus versicolor ZJUTE2 进行了全基因组测序，获得全长为33509288 bp的基因组序列，GC含量为50.16%，共预测得到11966个蛋白编码基因，并将蛋白编码基因在多个数据库进行注释比对。利用 antisMASH 网站对菌株次级代谢产物生物合成基因簇进行在线分析，注释得到52个次级代谢产物合成基因簇，包括T1PKS (11个)、NRPS/T1PKS (3个)、NRPS (7个)、NRPS-like (7个)等基因簇类型，表明菌株ZJUTE2具有生成多种次级代谢产物的潜力。<br>　　本论文的开展，丰富了冬虫夏草定殖真菌Aspergillus versicolor ZJUTE2次级代谢产物的结构多样性，并通过开展体外 EcGUS 抑制活性评价，获得了具有EcGUS抑制作用的化合物，为基于该靶点的创新药物研发提供了前体。