锆核心多功能纳米粒子的建立与肝癌诊疗-论文-万方医学网

锆核心多功能纳米粒子的建立与肝癌诊疗

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摘要肝细胞癌作为目前全球医疗领域面临的最严峻挑战之一，常规诊疗方案已经达到了瓶颈。抗肿瘤药物是目前新兴的研究热点，增强其疗效、减少副作用及诊疗一体化是众多研究者共同的目标。本研究探索了一种以新型的叶酸（FA）修饰的锆核心氨基金属有机框架（NH2-Uio-66）作为纳米载体，将吲哚菁绿（ICG）和舒尼替尼（Sunitinib）共同靶向输送到肝癌癌细胞内的联合治疗方法。纳米铂分散的Uio-66纳米颗粒（Pu）是通过一锅法合成的，后用FA对其表面进行改性而得到了叶酸表面修饰的纳米颗粒（FPu）。通过生物信息学分析的方法综合各大数据库得到的肝癌相关抗肿瘤药物后，经过生物验证初步确定了舒尼替尼载药可能为最佳选择。基于以上，我们采用静电吸附一次性负载吲哚菁绿和舒尼替尼的方法得到了完整包装的治疗性纳米颗粒。在完成了相关的表征后，我们在体外进行了药物负载/释放检测，吲哚菁绿的药物负载和包封效率分别为2.87%和90.28%，而舒尼替尼的药物负载和包封效率为2.30%和72.67%，纳米颗粒显示出对吲哚菁绿和舒尼替尼较高的药物负载效率，纳米粒子同时还有很高的单线态氧产率。体外细胞学实验表明全功能纳米颗粒具有相当的肿瘤细胞毒性，而动物体内肿瘤模型实验也表明纳米粒子对于肿瘤具有很强的杀伤作用，同时毒副作用较小，此外纳米粒子还能以近红外光作为成像基础对于肿瘤进行在体/离体的显像。因此，FPu作为一种有潜力的药物负载纳米粒子值得被进一步探索和研究。