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基于苝二酰亚胺的光敏剂的设计及光动力治疗研究

摘要苝二酰亚胺类(PDI)化合物具有较大的π共轭体系以及刚性平面结构,是一类具有优异的光物理化学性质以及高生物相容性的染料分子。由于PDI具有良好的光稳定性、大的摩尔消光系数及较高的荧光量子产率等特点,因此其在太阳能转换、光催化、污染物降解、疾病诊断等领域被广泛的研究。然而PDI分子一些固有的特性严重阻碍了其在光动力治疗领域的应用,例如较差的水溶性,吸收波长较短,较低的单线态氧量子产率等。本文基于PDI分子设计并合成了两类光敏剂,通过对PDI分子的简单修饰可以有效的解决PDI分子难以运用于光动力治疗的问题。主要研究内容如下:<br>  (1)设计合成了具有供体(D)-受体(A)结构的PDI光敏剂分子(PDIPa)。该光敏剂具有两亲性的分子结构,可以在水中自组装形成超分子光敏剂(NanoPDIPa)。实验结果表明,NanoPDIPa具有近红外光(NIR)吸收,可以在730nm的激光照射下产生单线态氧,在体内与体外实验中均表现出较强的光动力效果。机理研究表明,NanoPDIPa中的分子间电子耦合作用可以大幅度减小单重态-三重态能隙(ΔEST),从而提高光敏剂分子的系间窜跃(ISC)效率,促进单线态氧的产生。体外细胞MTT实验、活性氧检测实验、活死细胞染色实验;体内药代动力学实验、生物分布实验、抗肿瘤活性检测实验中显示出PDIPa相较于临床使用的光敏剂具有更好的光动力效果。<br>  (2)设计合成了基于吩噻嗪-PDI分子的光敏剂(PDIPTZ)。吩噻嗪作为良好的电子供体,与PDI结构组成了电子供体(D)-受体(A)结构。在635nm激光照射下,甲醇-水的混合溶液(甲醇与水的体积比为5:95)中有单线态氧的产生,体外细胞MTT实验中PDIPTZ表现出良好的光细胞毒性,活性氧检测实验中也检测到了活性氧的生成,表明PDIPTZ具有光动力治疗的潜力。

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