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摘要目的：探讨血浆肝素结合蛋白（Heparin-bindingprotein，HBP）水平的动态变化与脓毒症患者预后的相关性。<br>　　方法：单中心、前瞻性、观察性研究。选取2021年7月1日至2022年2月28日期间在东南大学附属中大医院重症医学科住院治疗，符合脓毒症Sepsis3.0诊断标准且诊断时间≤48小时的患者。收集患者的人口学信息，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、慢性基础病史；感染相关临床资料，包括感染部位、病原学结果；疾病严重程度，包括序贯器官衰竭评分（SequentialOrganFailureAssessment，SOFA）及急性生理和慢性健康评估Ⅱ评分（AcutePhysiologyandChronicHealthEvaluationⅡ，APACHEⅡ）；记录患者接受的治疗措施，包括ICU住院期间血管活性药物使用时间、机械通气时间及接受持续肾脏替代治疗的时间；入组当天为D1，测量患者D1、D3和D7血浆HBP水平，并记录D1、D3和D7的实验室检查结果，包括血常规、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）。随访所有患者至28天，根据第28天临床结局将患者分为存活组及死亡组。<br>　　比较两组患者血浆HBP水平动态变化的组内及组间差异。分析HBP水平与炎症反应指标、疾病严重程度及结局相关指标的相关性。偏态分布数据采用log转换后进行分析。评估HBP水平动态变化与脓毒症患者28天病死率相关性，通过计算D1、D3、D7HBP水平动态变化预测脓毒症患者28天死亡率的最佳预测阈值。<br>　　结果：研究期间共160名脓毒症患者入住ICU，共排除50例患者，110例患者纳入最后分析。其中，存活组82例，死亡组28例，28天病死率25.5%。<br>　　1、存活组及死亡组患者的一般情况<br>　　存活组和死亡组患者的年龄、性别、BMI、基础疾病、感染病原体、ICU住院时间无差异（P＞0.05）。两组间的D1炎症指标，包括白细胞计数、PCT及hs-CRP间的差异无统计学意义（P＞0.05）。死亡组肺部感染的比例明显高于存活组（20.7%vs.57.1%，P=0.007），死亡组患者的APACHEⅡ评分[28（22-32.5）vs.17（13-25.25），P＜0.001]和SOFA评分[11（9.25-12.75）vs.7.5（5-10），P＜0.001]明显高于存活组患者。与存活组相比，死亡组患者使用血管活性药物比率（100%vs.78%，P=0.007）、接受CRRT治疗比率（60.7%vs.13.4%，P＜0.001）更高，28天内无机械通气时间更低[0（0-0）vs.4（2-8），P＜0.001]。<br>　　2、存活组与死亡组患者血浆HBP水平及其动态变化的比较<br>　　死亡组患者的D3HBP[ng/mL，174.78（127.16-227.40）vs.67.69(25.25-144.33)，P＜0.001]和D7HBP[ng/mL，220.37（165.70-259.07）vs.34.15(15.93-104.98)，P＜0.001]水平明显高于存活组患者，D1HBP水平无显著差异[ng/mL，144.97（70.95-180.98）vs.88.38（44.87-172.63），P＞0.05]。存活组D1、D3、D7血浆肝素结合蛋白水平呈逐渐降低趋势，死亡组D1、D3、D7血浆肝素结合蛋白水平呈逐渐升高趋势。血浆HBP水平D1、D3、D7的变化趋势在存活组与死亡组间存在显著差异（P＜0.001）。<br>　　存活组患者的HBPc-3d[%，27.34%（-21.82%-63.25%）vs.-76.67%（-127.87%--20.12%），P＜0.001]、HBPc-7d[%，52.08%（-32.88%-86.23%）vs.-159.09%（-285.92%--95.36%），P＜0.001]水平较死亡组显著升高。<br>　　3、血浆HBP水平动态变化与炎症指标动态变化的相关性<br>　　通过计算WBC、PCT、hs-CRP的3天及7天的变化，评估不同炎症指标变化之间的相关性。结果显示HBPc-3d水平与PCTc-3d水平呈正相关（r=0.262，P=0.011），与WBCc-3d、hs-CRPc-3d水平不相关（P＞0.05）。HBPc-7d水平与hs-CRPc-7d水平呈正相关（r=0.530，P=0.003），与WBCc-7d、PCTc-7d水平不相关（P＞0.05）。<br>　　4、血浆HBP水平动态变化与疾病严重程度的相关性<br>　　根据D1APACHEⅡ评分是否大于21分将患者分为两组，APACHEⅡ＞21组的HBPc-3d[%，27.33%（-16.22%-62.33%）vs.-19.93%（-75.35%-38.03%），P=0.007]及HBPc-7d[%，48.79%（-30.72%-86.09%）vs.-88.70%（-176.63%-62.11%），P=0.028]明显低于APACHEⅡ≤21组。<br>　　根据D1SOFA评分是否大于8分将患者分为两组，SOFA＞8组与SOFA≤8组的HBPc-3d及HBPc-7d无显著差异（P＞0.05）。<br>　　5、血浆HBP水平动态变化与28天病死率的相关性<br>　　单因素Cox回归分析显示log（D3HBP）水平（HR7.431，95%CI1.749-31.565，P=0.007）及log（D7HBP）水平（HR29.063，95%CI2.594-325.630，P=0.006）是影响脓毒症患者28天预后的危险因素。log（D1HBP）水平与脓毒症患者28天病死率无显著相关性（HR1.612，95%CI0.966-2.691，P=0.067）。<br>　　HBPc-3d（HR0.636，95%CI0.526-0.769，P＜0.001）、HBPc-7d（HR0.812，95%CI0.722-0.913，P＜0.001）水平是影响脓毒症患者28天预后的危险因素。<br>　　6、HBP水平及其动态变化对脓毒症患者预后的预测价值<br>　　脓毒症患者血浆D3HBP、D7HBP预测28天死亡的AUC分别为0.643（95%CI0.538-0.739）、0.757（95%CI0.627-0.860）。D3HBP的cut-off值为79.75ng/mL时，预测28天病死率的敏感度为86.36%，特异度为50%（阳性预测值：34.5%，阴性预测值：92.3%）。D7HBP的cut-off值为47.35ng/mL时，预测28天病死率的敏感度为87.5%，特异度为64.29%（阳性预测值：48.3%，阴性预测值：93.1%）。<br>　　脓毒症患者血浆HBPc-3d、HBPc-7d预测28天死亡的AUC分别为0.857（95%CI0.770-0.921）、0.890（95%CI0.779-0.958）。HBPc-3d的cut-off值为43%时，预测28天病死率的敏感度为75%，特异度为86.49%（阳性预测值：60%，阴性预测值：92.8%），据此分组的两组患者间28天病死率具有明显差异（Log-rankP＜0.001）。HBPc-7d的cut-off值为14%时，预测28天病死率的敏感度为100%，特异度为71.74%（阳性预测值：45.8%，阴性预测值：100%），据此分组的两组患者间28天病死率具有明显差异（Log-rankP＜0.001）。两者AUC比较无统计学差异（P=0.58）。<br>　　结论：血浆肝素结合蛋白水平的动态变化对脓毒症患者28天预后有良好的预测价值，肝素结合蛋白水平持续升高提示预后不良。