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摘要目的：探讨重症侵袭性念珠菌感染患者米卡芬净的药代动力学特点，指导临床合理抗真菌治疗。<br>　　方法：纳入2019年12月至2022年2月东南大学附属中大医院重症医学科临床诊断或确诊侵袭性念珠菌感染并使用米卡芬净治疗的患者。入组第1天记为D1，第4天记为D4，第7天记为D7。入组后收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、感染部位、感染病原体等；病情严重程度评分，包括急性生理与慢性健康评分Ⅱ（AcutePhysiologyandChronicHealthEvaluationⅡ，APACHEⅡ）、序贯性器官功能衰竭评分（SequentialOrganFailureAssessment，SOFA）；入组第4、7天的实验室检查结果，包括白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、肌酐（Cr）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBil）等。在米卡芬净第4、7天用药前、用药后1、2、4、8、12、24h分别抽取静脉血标本3ml，于院内药学实验室进行血药浓度检测。记录峰浓度（Cmax），计算0-24h药时曲线下面积（AUC0-24）、表观分布容积（Vd）、表观清除率（CL）、半衰期（t1/2），并进行蒙特卡洛模拟，计算达标率（PTA）。<br>　　结果：<br>　　1.患者一般情况：<br>　　本研究共纳入11例诊断为侵袭性念珠菌感染的患者，米卡芬净用量为150mg/d，年龄65.5（51.2-70.3）岁，BMI24.1±0.9kg/m2。肺部感染7例，血流感染1例，腹腔感染3例。病原学检出率93%，病原学阳性结果中，白色念珠菌7例，光滑念珠菌2例，热带念珠菌1例，其他1例。入组时APACHEⅡ评分为18.3±7.91分，SOFA评分8.73±4.08分。<br>　　2.药代动力学结果：<br>　　接受米卡芬净150mg/d治疗的11例患者中，第4天AUC0-24为209.98±73.41mg?h/L，第7天为214.81±94.46mg?h/L；第4天Cmax为19.96±6.82mg，第7天为20.94±7.95mg；第4天CL为0.5±0.14L/h，第7天为0.45（0.33-0.62）L/h；第4天Vd为10.28（7.54-14.30）L，第7天为10.87（8.15-15.05）L；第4天t1/2为15.50（12.84-18.53）h，第7天为16.38（14.04-18.96）h。第4天和第7天的药代动力学参数相比较，均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　3.米卡芬净药代动力学参数的影响因素分析：<br>　　单因素相关分析显示，第4天的SOFA评分、肌酐、液体入量与米卡芬净PK参数相关。其中肌酐和SOFA评分与AUC0-24和Cmax呈正相关（P＜0.05）；SOFA评分和液体入量与t1/2呈正相关（P=0.015）；肌酐和SOFA评分与CL呈负相关（P=0.036）；肌酐和液体入量与Vd呈正相关（P=0.02）。药代动力学（PK）参数与Alb、AlT、AST、PCT、TBil均无相关性（P＞0.05）。<br>　　4.不同分组患者米卡芬净药代动力学参数比较：<br>　　4.1不同肌酐水平分组：<br>　　与肌酐≤110umol/L组相比，肌酐＞110umol/L组患者的AUC0-24显著增加（mg?h/L，247.61±65.29vs.138.68±50.88，P=0.014）；Cmax显著增加（mg，24.33±4.36vs.12.62±3.52，P=0.001）；CL降低（1/L，0.43±0.11vs.0.66±0.16，P=0.021）；Vd降低（L，9.00±2.90vs.20.33±10.89，P=0.035）；t1/2无统计学意义（P=0.092）。<br>　　4.2不同SOFA评分分组：<br>　　与SOFA≤9分组相比，SOFA＞9分组患者的AUC0-24显著增加（mg?h/L，240.23±73.44vs.147.54±58.37，P=0.049）；Cmax显著增加（mg，23.47±5.74vs.13.64±4.77，P=0.014）；CL降低（1/L，0.44±0.12vs.0.66±0.17，P=0.035）；Vd（P=0.086）和t1/2（P=0.292）无统计学意义。<br>　　4.3不同体重分组：<br>　　与体重≤66kg组相比，体重＞66kg组患者的AUC0-24、Cmax、Vd、CL、t1/2均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　4.4不同代谢状态分组：<br>　　与乳酸≤3mmol/L组相比，乳酸＞3mmol/L组患者的AUC0-24、Cmax、Vd、CL、t1/2均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　5.米卡芬净达标率分析：<br>　　5.1米卡芬净达标率：<br>　　对于白色念珠菌和光滑念珠菌，设置抑菌靶值AUC/MIC=5000，当最低抑菌浓度（MIC）≤0.016m/L时PTA≥90%。对于近平滑念珠菌，设置抑菌靶值AUC/MIC=285，当MIC≤0.025m/L时PTA≥90%。接受150mg/d米卡芬净治疗且阳性菌株为念珠菌的患者（N=10），在用药后第4天达标率为80%，第7天达标率为70%。<br>　　5.2不同分组米卡芬净达标率：<br>　　5.2.1不同肌酐分组：<br>　　对于除近平滑念珠菌外的其他念珠菌属，肌酐≤110umol/L组，当MIC≤0.008mg/L时，PTA≥90%。肌酐＞110umol/L组，当MIC≤0.032mg/L时，PTA≥90%；对于近平滑念珠菌：肌酐≤110umol/L组，当MIC≤0.25mg/L时，PTA≥90%。肌酐＞110umol/L组，当MIC≤0.5mg/L时，PTA≥90%。<br>　　5.2.2不同SOFA评分分组：<br>　　对于除近平滑念珠菌外的其他念珠菌属，SOFA≤9分组，当MIC≤0.008mg/L时，PTA≥90%。SOFA＞9分组，当MIC0.0≤16mg/L时，PTA≥90%；对于近平滑念珠菌：SOFA≤9分组，当MIC≤0.5mg/L时，PTA≥90%。SOFA＞9分组，当MIC≤0.25mg/L时，PTA≥90%。5.2.3不同乳酸分组：<br>　　对于除近平滑念珠菌外的其他念珠菌属，两组均当MIC≤0.016mg/L时，PTA≥90%；对于近平滑念珠菌：两组均当MIC≤0.25mg/L时，PTA≥90%。<br>　　5.2.4不同体重分组：<br>　　对于除近平滑念珠菌外的其他念珠菌属，体重≤66kg组，当MIC≤0.008mg/L时，PTA≥90%。体重＞66kg组，当MIC≤0.016mg/L时，PTA≥90%；对于近平滑念珠菌：体重≤66kg组，当MIC≤0.125mg/L时，PTA≥90%。体重＞66kg组，当MIC≤0.25mg/L时，PTA≥90%。<br>　　6.预后：<br>　　在接受米卡芬净150mg/d治疗且阳性菌株为念珠菌的10例患者中，病原菌清除率为90%，临床治愈率为80%，ICU死亡率为50%。<br>　　结论：接受150mg/d米卡芬净治疗的侵袭性念珠菌感染的ICU患者，第4天和第7天药代动力学稳定；肌酐和SOFA评分与AUC0-24和Cmax呈正相关，SOFA评分和液体入量与t1/2呈正相关，肌酐和SOFA评分与CL呈负相关，肌酐和液体入量与Vd呈正相关；对于非近平滑念珠菌的念珠菌属，MIC＞0.016mg/L，对于近平滑念珠菌，MIC＞0.025mg/L时，可能需要增加药物剂量提高治疗效果；合并侵袭性念珠菌感染的重症患者，ICU死亡率为50%。