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摘要目的：通过研究天麻对大鼠肠道菌群和肠道屏障的影响，以及肠道菌群移植前后天麻效应成分在大鼠肝经相关组织的分布变化和肠道菌群移植后受体大鼠肠道菌群变化，探讨天麻归肝经与肠道菌群之间的联系。<br>　　方法：（1）13-14周龄雄性SHR和Wistar大鼠各24只，随机分为SHR空白组（S-KB）、SHR天麻混悬液组（S-TM）、SHR天麻钩藤饮组（S-TMGT）、Wistar空白组（W-KB）、Wistar天麻混悬液组（W-TM）和Wistar天麻钩藤饮组（W-TMGT）共6组，每组8只。灌胃给药14d后，收集大鼠盲肠内容物及肝脏和回肠组织。16S rRNA测序检测肠道菌群的变化，蛋白印迹法（Western blot，WB）检测肠道紧密连接蛋白及肝脏CX3C趋化因子受体1（CX3C chemokine receptor1，CXCR1）的变化。<br>　　（2）SHR和Wistar大鼠连续给药14d后在不同时间点收集肝、肾、脑组织，使用高效液相色谱仪（High performance liquid chromatography，HPLC）对各时间点肝，肾脏组织中的天麻素和脑组织中的天麻苷元进行含量检测。<br>　　（3）采集给药完成后S-TM和S-TMGT组盲肠内容物并制备粪便微生物移植液，选择13周龄Wistar大鼠作为移植液的受体大鼠进行粪便微生物移植实验（Fecal microbiota transplantation，FMT），分组为FMT-TM组和FMT-TMGT组。移植完成后随机抽取2组中各6个样本进行16S rRNA测序，与前期W-KB、S-TM、S-TMGT三组的测序结果对比观察移植效果。并继续对移植完成后的大鼠进行给药，14d后不同时间点收集大鼠肝、肾、脑组织，利用建立好的高效液相色谱方法对组织中的效应成分含量进行检测。<br>　　结果：（1）稀释曲线分析：各样本稀释曲线趋于平缓，说明测序数据量足够。<br>　　（2）Alpha 多样性：跟 Wistar 大鼠相比，SHR 大鼠可观测的总菌数、chao1 指数、Simpson和Shannon指数降低。用药后S-TMGT组各指数升高，S-TM组无明显变化， W-TM组Shannon指数和Simpson指数降低；W-TMGT组总菌数、Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数均降低。<br>　　（3）群落组成分析：在门水平上，厚壁菌门（Firmicutes），拟杆菌门（Bacteroidetes），变形菌门（Proteobacteria）和ε杆菌门（Epsilonbacteraeota）是各组的优势m门；在属水平上，乳酸杆菌属（Lactobaillus），毛螺科NK4A136组菌属（Lachnospiraceae NK4A136 group），蔷薇菌属（Roseburia）等是各组的优势属。<br>　　跟Wistar大鼠相比，SHR大鼠F/B比率升高，产生乳酸盐的细菌呈现增加趋势，产生乙酸盐和丁酸盐的细菌呈现减少趋势。用药后S-TMGT组F/B比率降低，产生乳酸盐的细菌减少，产生丁酸盐和乙酸盐的细菌显著增加；S-TM组产生乙酸盐和丁酸盐的细菌减少；W-TM组产生乳酸盐和乙酸盐的细菌增加，W-TMGT组产乙酸盐的细菌增加。<br>　　（4）βeta多样性分析：SHR大鼠和Wistar大鼠肠道菌群组成差异较大。给药后，W-TM组和W-TMGT组菌群的群落组成结构变化不大，S-TM和S-TMGT肠道菌群结构发生较大变化，且S-TMGT组变化程度大于天S-TM组。<br>　　（5）高效液相测定组织中天麻素和天麻苷元结果：本文建立了组织中天麻素的检测方法，流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（4 : 96），流速为0.6 mL·min-1，检测波长为220 nm，柱温30℃，进样量10 μL；及天麻苷元的检测方法，流动相为乙腈-0.03%磷酸水溶液（10 : 90），流速为0.6 mL·min-1，检测波长为220 nm，柱温30℃，进样量10 μL。<br>　　并发现在肝脏组织中，对于SHR大鼠和Wistar大鼠，天麻配伍后对天麻素在肝脏的吸收和消除有促进作用；跟 Wistar 大鼠相比，天麻素在 SHR 大鼠肝脏内的消除减慢。在肾脏组织中天麻配伍后SHR和Wistar大鼠体内天麻素的分布收到抑制；跟Wistar大鼠相比，天麻素在SHR大鼠肾脏内吸收减慢，消除加快。在脑组织中Wistar大鼠天麻苷元含量大于 SHR 大鼠；Wistar 大鼠中，天麻配伍后天麻苷元在脑部的消除加快，而在SHR大鼠中相反。<br>　　（6）肠道菌群移植及HPLC检测结果：肠道菌群移植后Wistar大鼠肠道菌群组成发生变化，群落组成更趋向供体大鼠。HPLC测定结果和药动参数分析发现肝组织中天麻配伍前后的分布规律趋向于供体大鼠，肾脏组织中天麻素的消除速率和滞留时间趋向于供体大鼠，脑组织中天麻苷元的消除速率和滞留时间趋向于供体大鼠，且肾脏组织和脑组织中天麻配伍前后的药动参数变化程度不同。<br>　　结论：天麻及其方剂天麻钩藤饮能对正常和高血压大鼠肠道屏障蛋白表达、肠道菌群的数量和结构产生影响；肠道菌群可能参与了天麻的归肝经过程，主要是对药物的消除产生影响。