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摘要目的：<br>　　近年来，糖尿病肾病的发病率在国内外呈逐年上升的趋势。足细胞和肾小球内皮损伤是糖尿病肾病发生发展的重要环节。课题组既往生信分析结果和国内外研究发现前血小板碱性蛋白（Pro-platelet basic protein，PPBP）可能是参与糖尿病肾病足细胞肾小球内皮损伤的关键因子，其机制可能是高糖通过上调PPBP上游的转录因子STAT3（Signal transducer and activator of transcription3， STAT3），促进 PPBP 基因转录，从而激活足细胞雷帕霉素哺乳靶蛋白（Rapamycin mammalian target protein，mTOR）通路，导致足细胞损伤；足细胞也可能分泌PPBP通过肾小球基底膜作用于肾小球内皮细胞，诱导肾小球内皮细胞氧化应激及凋亡。本研究旨在探究PPBP参与糖尿病肾病足细胞及内皮细胞损伤的机制。<br>　　方法：<br>　　1、免疫荧光检测人肾组织及糖尿病肾病小鼠肾组织中PPBP及STAT3的表达情况；2、蛋白免疫印迹检测体外高糖培养的小鼠足细胞 PPBP、STAT3 表达情况，ELISA 实验检测高糖培养的人足细胞是否分泌 PPBP；3、染色质免疫共沉淀实验检测人足细胞STAT3与PPBP启动子结合情况；4、蛋白免疫印迹检测小鼠足细胞PPBP沉默及过表达后mTOR蛋白及其磷酸化水平；5、免疫荧光检测糖尿病肾病小鼠肾小球内皮细胞 PPBP受体表达情况；6、小鼠足细胞与肾小球内皮细胞共培养，高糖刺激下足细胞PPBP沉默及过表达后，通过流式细胞术检测肾小球内皮细胞的氧化应激及凋亡情况。<br>　　结果：<br>　　1、PPBP在糖尿病肾病患者肾组织足细胞中表达增加，PPBP及STAT3在糖尿病肾病小鼠肾脏足细胞中表达增加；2、高糖刺激小鼠足细胞，PPBP 表达增多，高糖刺激人足细胞，细胞上清液中分泌的 PPBP表达增多；3、人足细胞染色质免疫共沉淀实验证实 PPBP与 STAT3结合，在高糖刺激下结合的更多，高糖刺激下 STAT3及 p-STAT3表达增加；4、高糖刺激下小鼠足细胞 PPBP过表达，p-mTOR表达增加；小鼠足细胞 PPBP沉默，p-mTOR表达减少；PPBP重组蛋白刺激鼠足细胞，足细胞标志蛋白表达减少；5、肾小球内皮细胞上有PPBP的受体 C-X-C基序趋化因子受体 2（C-X-C motif chemokine receptor 2， CXCR2），糖尿病肾病小鼠肾小球内皮细胞的 CXCR2 表达增加；6、小鼠足细胞与肾小球内皮细胞共培养，高糖刺激下足细胞PPBP过表达，肾小球内皮细胞氧化应激及凋亡增加；高糖刺激下足细胞PPBP沉默，肾小球内皮细胞氧化应激及凋亡减少。<br>　　结论：<br>　　PPBP在糖尿病肾病足细胞中表达增加，高糖能够通过上调STAT3基因，促进 PPBP基因转录，并且激活足细胞 mTOR通路，诱导足细胞损伤；高糖刺激下足细胞可分泌PPBP至胞外，并且能够作用于肾小球内皮细胞，诱导肾小球内皮细胞氧化应激的产生，促进肾小球内皮细胞凋亡。