摘要目的:探讨孕期暴露于环境空气污染物(PM2.5、PM10、SO2、O3、NO2、CO)与早产(PTB)和低出生产体重(LBW)之间的关系,并估计暴露的敏感时间窗口和滞后效应、累积效应等关联关系。<br> 方法:本研究数据来源于2015~2020年期间在重庆市的大型回顾性出生队列信息。在合计598018对母婴中,按照纳入排除标准形成分析数据集。从国家生态环境部中国环境监测总站获取重庆市的空气污染物数据。根据孕妇在怀孕期间的居住地,应用邻近空气质量监测站(≤10km)的空气污染物的每日浓度估计每个孕妇的暴露量。应用广义相加模型(GAM)、分布滞后非线性模型(DLNM)、DLNM嵌套Cox回归模型,以及归因分析等,按不同孕期和季节分层,分析影响效应,包括长期效应、短期效应、累积效应和滞后效应。测算空气污染物暴露浓度增加每10μg/m3(CO是100μg/m3)早产、极早产(VPTB)、低出生体重和极低出生体重(VLBW)发生的RR值和95%CI。本研究中,单污染物模型,校正的协变量包括平均温度和平均湿度、父母年龄、出生体重或孕周;多污染物模型,校正的协变量包括平均温度和平均湿度、父母年龄、出生体重或孕周,并额外校正了其他空气污染物。<br> 结果:<br> (1)环境空气污染物暴露与早产的关联结果。<br> 1)结果显示孕期空气污染物PM2.5和PM10暴露浓度每增加10μg/m3,孕晚期和整个孕期的暴露对于PTB的影响都有统计学意义。PM2.5在孕晚期暴露,单污染模型和多污染模型的RR值分别为1.036(95%CI:1.021~1.050)和1.028(95%CI:1.010~1.047)。PM2.5在整个孕期暴露单污染模型和多污染模型的RR值分别为1.101(95%CI:1.075~1.128)和1.186(95%CI:1.147~1.226)。PM10结果类似。孕期CO暴露每增加100μg/m3,孕早、中、晚期PTB的相对风险增加,单污染模型和多污染模型的RR值都有统计学意义。整个孕期CO暴露,单污染模型结果有统计学意义(RR=1.009,95%CI:1.001~1.018)。在孕早、中、晚期间,对于SO2、O3和NO2,未发现孕期暴露和PTB的RR值有统计学意义。<br> 2)环境空气污染物暴露与PTB关联季节差异比较明显。相比之下早产发生在冬季居多,春季和夏季较少。按照受孕日期季节分层,对于PM2.5和PM10,受孕时间在夏季和秋季,整个孕期和孕晚期PM2.5和PM10暴露对于早产的影响有统计学意义。受孕时间在各个不同季节,孕晚期和整个孕期CO暴露每增加100μg/m3,早产发生的风险增加,影响有统计学意义。<br> 3)空气污染物PM2.5、PM10和NO2浓度每增加10μg/m3,整个妊娠期和孕早期的暴露对于VPTB的影响具有统计学意义。<br> 4)环境空气污染物PM2.5、PM10、SO2、NO2和CO的每日暴露从滞后效应上增加了早产的风险。PM2.5暴露在lag0-lag3和lag10-lag21日RR值有统计学意义,当天最强,随后递降。PM2.5的7天累积效应在浓度超过100?g/m3之后RR值有统计学意义,30天累积效应在浓度超过50?g/m3之后RR值有统计学意义。PM10对早产的滞后影响与PM2.5高度相似。SO2和NO2存在一定程度的滞后效应和累积效应。CO暴露滞后效应和累积效应最强,当日影响最强(RR=1.044,95%CI:1.018~1.069)。CO暴露累积效应显示在1000μg/m3之后,RR值增长很快。PM2.5暴露在滞后0~4周,9~22周,28~36周HR值有统计学意义;PM10结果类似;CO暴露在滞后0~3周,34~36周HR值有统计学意义。<br> (2)环境空气污染物暴露与低出生体重的关联结果。<br> 1)空气污染物暴露与LBW的分析结果显示PM2.5和PM10暴露对于LBW的影响没有统计学意义。孕晚期CO暴露每增加100μg/m3,LBW的相对风险增加,单污染模型结果的RR值有统计学意义(RR=1.011,95%CI:1.003~1.018)。在孕中期O3暴露和LBW关系多污染模型的RR值有统计学意义(RR=1.021,95%CI:1.004~1.038)。<br> 2)按照受孕日期季节分层,结果显示CO每增加100μg/m3,受孕日期分布在春季和夏季LBW发生的风险增加,影响有统计学意义。单污染模型的RR值分别为1.033(95%CI:1.012~1.055)和1.033(95%CI:1.009~1.056)。<br> 3)空气污染物PM2.5和PM10浓度每增10μg/m3,孕早期的暴露对于VLBW的影响具有统计学意义。孕早期PM2.5暴露,单污染模型的RR值是1.100(95%CI:1.012~1.195);孕早期PM10暴露每增加10μg/m3,单污染模型的RR值是1.129(95%CI:1.055~1.209),多污染模型的RR值是1.115(95%CI:1.024~1.213)。对于NO2,发现孕早期和孕中期暴露与VLBW的RR值有统计学意义。对于O3,发现整个孕期和孕中期暴露与VLBW的RR值有统计学意义。<br> 4)PM2.5和PM10与LBW在0~30天每日滞后效应和累积效应分析结果中,RR值均没有统计学意义。NO2和SO2都存在不同程度的滞后效应和累积效应。CO的滞后效应最为强烈,lag0-lag4,lag9-lag21,均有统计学意义,而且lag0的RR值最大(RR=1.040,95%CI:1.008~1.073)。CO暴露30天的累积效应显示浓度超过1000μg/m3之后,RR值增长很快,有显著统计学意义。对于LBW分孕周的滞后效应分析,结果与PTB高度一致。PM2.5暴露在滞后0~5周,25~35周,PM10暴露滞后0~5周,22~35周HR值有统计学意义;CO暴露在滞后0~1周HR值有统计学意义。<br> 结论:研究表明孕妇孕期暴露于环境空气污染物会增加早产和低出生体重的风险。具体的孕妇整个孕期暴露于高水平的PM2.5和PM10可能会增加早产的风险,尤其是对于孕晚期的女性影响更大。在孕早、中、晚期以及整个孕期CO暴露与早产的发生呈正相关,孕晚期CO暴露增大了低出生体重的风险,提示CO暴露的风险较高。特别的,PM2.5、PM10和NO2暴露增大极早产和极低出生体重发生的风险。环境空气污染物暴露对早产和低出生体重的风险与受孕季节有关联,存在滞后效应和累积效应。随着暴露浓度的增加,累积效应增大。O3暴露可能与早产无关。<br> 孕妇减少接触较高的环境空气污染物对于保护新生儿的健康是必要的。孕妇应加强对环境空气污染潜在危害的认识,关注当地空气质量,并采取适当的防护措施,以降低空气污染健康危害的风险。
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