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摘要目的：本课题基于居住者-入侵者模型观察甲基苯丙胺（Methamphe-tamine,METH）对小鼠病理性攻击行为的影响，重点关注中脑腹侧被盖区（Ventraltegmentalarea,VTA）多巴胺神经元，探究METH增强小鼠病理性攻击行为的中枢靶点和细胞学机制，同时结合年龄、性别、社会等级等现实社会因素在此过程中的作用，为METH滥用相关恶性伤害事件的法医学鉴识提供理论依据。<br>　　方法：<br>　　1.采用居住者-入侵者模型构建小鼠攻击行为范式，给予急性腹腔注射METH（1、3、10mg/kg）染毒，观察METH对小鼠攻击行为的影响。<br>　　2.使用不同年龄、性别和社会等级的小鼠构建居住者-入侵者攻击模型，给予急性腹腔注射1mg/kgMETH染毒，观察年龄、性别和社会等级因素在METH增强小鼠攻击行为中的作用。<br>　　3.采用居住者-入侵者模型构建小鼠攻击行为范式，腹腔注射METH染毒（10mg/kg，4次/天，3天），戒断7天后，观察METH对小鼠攻击行为的影响。<br>　　4.通过c-Fos结合多巴胺转运体（DAT）标签免疫荧光染色观察1mg/kgMETH染毒小鼠VTA神经元的激活情况，并通过VTA微量注射钾离子通道开放剂瑞替加滨（Retigabine,RTG）抑制VTA神经元兴奋性，阐明VTA神经元在METH增强小鼠攻击行为中的作用。<br>　　结果：<br>　　1.居住者-入侵者小鼠攻击行为模型中，1mg/kgMETH染毒小鼠的攻击行为发生率、攻击次数和潜伏期较对照组无明显改变，而攻击时长显著增加；3mg/kgMETH染毒组较1mg/kgMETH染毒组，潜伏期显著升高，攻击次数和攻击时间显著降低；10mg/kgMETH染毒小鼠出现明显的刻板行为，攻击行为发生率显著低于1mg/kgMETH染毒组。<br>　　2.采用不同周龄（8、12、16、20W）小鼠进行1mg/kgMETH染毒，对照组给予等体积生理盐水。双因素方差分析结果显示，小鼠周龄及METH染毒对小鼠潜伏期、攻击次数和攻击时长均存在显著影响，但两者之间对攻击潜伏期和攻击次数无交互作用，而对攻击时长存在明显交互作用。组间分析结果显示，在对照组中，与8W小鼠相比，12W小鼠的攻击潜伏期显著降低，攻击次数显著升高；16W小鼠攻击潜伏期显著降低，攻击次数和攻击时长均显著升高；但20W小鼠与8W小鼠在攻击潜伏期、攻击次数和攻击时长上均无显著差异。与同周龄的对照组小鼠相比，METH染毒可使12W小鼠攻击次数和攻击时长均显著升高，使16W小鼠攻击时长显著升高；但8W和20W小鼠的攻击次数和攻击时长与对照组小鼠相比无明显差异。<br>　　3.采用雌性小鼠进行1mg/kgMETH染毒，对照组给予等体积生理盐水，结果显示，雌性对照组小鼠未发生攻击行为，1mg/kgMETH染毒亦未增加雌性小鼠的攻击行为发生率。<br>　　4.采用钻管实验将小鼠划分为高、低社会等级两组后分别进行1mg/kgMETH染毒，对照组给予等体积生理盐水。结果显示，高、低社会等级对照组小鼠在攻击行为上无显著差异；而在1mg/kgMETH染毒组，高社会等级组小鼠攻击次数和攻击时长均显著高于低社会等级组。<br>　　5.居住者-入侵者小鼠攻击行为模型中，与对照组相比，10mg/kgME-TH亚急性染毒后停药7天，可显著降低小鼠的攻击潜伏期，并显著升高小鼠攻击次数和攻击时长。<br>　　6.1mg/kgMETH急性染毒显著激活小鼠VTA神经元；VTA微量注射钾离子通道开放剂RTG显著降低小鼠的攻击时长和平均攻击时长。<br>　　结论：<br>　　1.1mg/kgMETH急性染毒增强小鼠攻击行为，10mg/kgMETH急性染毒降低小鼠攻击行为发生率；10mg/kgMETH亚急性染毒并停药增强小鼠的攻击行为。<br>　　2.1mg/kgMETH急性染毒显著增加12、16周龄小鼠的攻击行为；1mg/kgMETH染毒后高社会等级小鼠攻击行为显著高于低社会等级组。<br>　　3.抑制VTA神经元兴奋性可降低1mg/kgMETH急性染毒小鼠增强的攻击行为。