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真实世界中梅奥附加分期系统(MASS)对初治多发性骨 髓瘤的预后价值

摘要目的:探讨真实世界中梅奥附加分期系统(MayoAdditiveStagingSystem,MASS)对初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者的预后价值,并对影响NDMM患者预后的因素进行探索。<br>  方法:1.对2013年3月至2022年8月就诊于河北医科大学第三医院的215例NDMM患者进行回顾性分析,分别应用R-ISS分期、MASS分期(三分法)和MASS分期(四分法)对患者进行危险程度的分层,比较不同分期的预后价值。2.对影响NDMM患者预后的因素进行探讨分析。<br>  结果:1.本研究共纳入215例NDMM患者,中位年龄62(35-86)岁,男性117例,女性98例。中位随访时间:62.0(45.6-78.4)月,中位无进展生存时间(PFS)30(25.7-34.3)月,中位总生存时间(OS)52(47.8-56.2)月。2.NDMM不同分期的比例:在215例NDMM患者中,DS分期III期189例(87.9%),ISS分期III期98例(46%),DS分期、ISS分期中以III期患者的比例最高。R-ISS分期II期123例(57%),II期患者所占比例最高且超过半数。MASS分期(三分法)III期108例(50%),III期患者的比例最高。MASS分期(四分法)I期42例(20%)、II期65例(30%)、III期56例(26%)、IV期52例(24%),不同危险分层比例较为均匀。3.比较R-ISS分期、MASS分期的预后分层价值:R-ISS分期、MASS分期(三分法)和MASS分期(四分法)均可以对NDMM患者进行有效的预后分层,不同分期患者PFS和OS差异均存在统计学意义(P<0.001)。MASS分期(三分法)可将R-ISSII期进一步分为MASSI期、MASSII期、MASSIII期,中位PFS分别为52月、30月、27月,中位OS分别为75月、55月、56月,其中I期与II期、I期与III期患者的PFS、OS差异均有统计学意义(P=0.004,P=0.023和P=0.002,P=0.038),II期与III期患者的PFS、OS差异均无统计学意义(P=0.686,P=0.824),分析II期与III期之间无统计学差异原因可能为将R-ISSII期患者再分期后样本量较少。MASS分期(四分法)将MASS分期(三分法)中MASSIII期进一步分为MASSIII*期和MASSIV*期,MASSIII*期和MASSIV*期患者OS差异亦均存在统计学意义(中位OS分别为44月和36月,P=0.028)。C-index得分证实MASS分期(三分法)(3年C-index得分0.713,5年C-index得分0.673)和MASS(四分法)(3年C-index得分0.742,5年C-index得分0.695)的预测效能优于R-ISS分期(3年C-index得分0.658,5年C-index得分0.640)。4.随着MASS分期(三分法)危险度增高,Hb下降,RDW、LDH、血清Ca、Scr、骨髓浆细胞比例、血β2-MG升高。5.多因素分析显示:免疫状态(达最佳缓解时)、t(14;20)、1q21+、ASCT是影响PFS的独立危险因素(P<0.05)。LDH、免疫状态(达最佳缓解时)、t(14;16)、1q21+、ISS分期是影响OS的独立危险因素(P<0.05)。MASS分期中LDH、t(14;16)、t(14;20)、1q21+、ISS分期等危险因素具有独立的预后价值。6.1q21异常、del(17p)、LDH升高、免疫状态(达最佳缓解时)均为NDMM患者的独立不良预后因素,存在危险因素的患者与不存在危险因素的患者PFS、OS差异均有统计学差异(P<0.05)。t(4;14)与NDMM患者OS的不良预后相关(P=0.037),与PFS的不良预后无显著相关(P=0.063)。7.MASS分期(三分法)在不同年龄组和不同治疗组的预后价值:MASS分期(三分法)在>65岁年龄组不同危险分层的PFS和OS差异均存在统计学意义(P=0.05,P=0.007);在≤65岁年龄组不同危险分层的PFS和OS差异亦均存在统计学意义(P=0.001,P=0.001);在以蛋白酶体抑制剂(PIs)+免疫调节剂(IMiDs)为主要治疗组不同危险分层PFS和OS差异均有统计学意义(P=0.003,P=0.009);以单纯PIs为主要治疗组患者中不同分期PFS差异无统计学意义(P=0.093),OS差异有统计学意义(P=0.003);以单纯IMiDs为主要治疗组患者中不同危险分层PFS、OS差异均无统计学意义(P=0.260,P=0.146),单纯IMiDs为主要治疗的样本量仅有24例,分析由于分组后各组样本量过少导致。<br>  结论:<br>  1.MASS分期的预后分层价值明显优于R-ISS分期,兼顾肿瘤负荷与生物学特性,在一定程度上解决了R-ISSII期患者预后高度异质性的问题,且在不同年龄组和不同治疗组患者中均有预测价值,积分制体系有利于随着研究的不断加深而纳入新的危险因素;<br>  2.MASS分期(四分法)较MASS分期(三分法)患者比例更加均匀,预后分层价值更高;<br>  3.达最佳缓解时的免疫状态为NDMM患者的独立不良预后因素,可作为患者经治疗达最佳缓解时动态评估预后的参数之一。

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