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摘要目的：肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是由各种病因导致的严重肝细胞功能障碍或门-体分流引起的可逆性脑功能受损综合征，主要表现为神经系统或精神异常，严重威胁患者生命安全。利福昔明（rifaximin， RFX）可抑制肠道产氨细菌，减少氨的生成与吸收，用以预防和治疗HE。本研究采用循证医学方法，检索RFX应用于慢性肝病患者HE预防相关文献证据，通过Meta分析评价RFX预防HE的效果与安全性，为优化RFX预防HE的临床应用提供依据。<br>　　方法：<br>　　1. 检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网、中国生物医学文献服务系统、维普数据库、万方数据库等数据库，检索截止日期为2022年12月31日。<br>　　2. 纳入RFX 预防HE相关的随机对照试验（ randomized controlled trial，RCT），汇总各项研究数据，应用Stata 15软件对HE发生率、全因死亡率、不良反应发生率以及RFX对血氨的影响、住院率等指标进行Meta分析与评价。<br>　　结果：1. 本文汇总分析了14项关于RFX预防HE的RCT研究数据，总共纳入以肝硬化为代表的慢性肝病患者2185例。12项RCT研究报道RFX对比包括非吸收二糖（nonabsorbable disaccharides, NADs）、其他抗菌药物（诺氟沙星、硝唑尼特）、L-鸟氨酸-L-门冬氨酸（L-ornithine-L-aspartate，LOLA）在内的非RFX以及安慰剂预防HE的效果（对照组为非RFX 5项，对照组为安慰剂5项，同时与非RFX、安慰剂对照2项），2项RCT研究报道对比不同剂量RFX预防HE发作的效果。2. 12项研究总体结果显示，与非RFX、安慰剂相比，RFX可显著降低慢性肝病患者HE发生风险 [RR=0.60 ， 95%CI （ 0.52 ， 0.69 ） ， P=0.000]。依据对照药物种类亚组分析，RFX对HE的预防效果较NADs [RR=0.53，95%CI（0.40，0.70），P=0.000]、安慰剂[RR=0.61，95%CI （0.51，0.73），P=0.000]更具优势，而与诺氟沙星、硝唑尼特效果相当[RR=0.91，95%CI（0.38，2.20），P=0.838]。依据治疗持续时间亚组分析显示，与非RFX、安慰剂相比，RFX治疗时间≤1个月时HE发生率差异无统计学意义 [RR=0.84，95%CI（0.54，1.32），P=0.446]；治疗时间＞1个月时，RFX治疗可显著降低HE发生率 [RR=0.57，95%CI（0.49， 0.67），P=0.000]。依据预防分级分析显示，RFX与非RFX、安慰剂在HE的初级预防中效果相当 [RR=0.80，95%CI（0.46，1.39），P=0.429]；但在HE的二级预防方面，与NADs、安慰剂相比，RFX可降低慢性肝病患者HE复发风险[RR=0.56，95%CI（0.42，0.75），P=0.000]。此外，RFX对于肝硬化合并静脉曲张出血的预防效果并不优于非RFX、安慰剂[RR=0.79，95%CI（0.44，1.41），P=0.420]；但有助于降低经颈静脉肝内门体分流术（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS）后HE发生率[RR=0.70，95%CI（0.51，0.96），P=0.027]。2项RCT研究数据汇总显示，RFX低剂量组（≤550mg/日）与常规剂量组（1100mg/日）预防HE效果相当[RR=0.80 ， 95%CI （ 0.58 ， 1.11 ） ， P=0.185]。3. 与非RFX、安慰剂相比， RFX 对全因死亡率的影响差异无统计学意义[RR=0.91，95%CI（0.69，1.22），P=0.540]，但RFX更有利于降低慢性肝病患者因基础疾病或HE发作所致的住院率 [RR=0.58，95%CI（0.40， 0.84），P=0.004]。4. 在对血氨影响方面，RFX治疗后的慢性肝病患者血氨水平高于非 RFX、安慰剂 [SMD= 0.25 ， 95% CI （ 0.01 ， 0.48 ） ， P=0.041]。5. 不良反应方面，RFX与非RFX、安慰剂相比，头晕和（或）头痛、腹痛、恶心和（或）呕吐、腹胀和（或）腹部不适、便秘、皮疹等不良反应发生率方面差异均无统计学意义，而在腹泻发生率方面，RFX较NADs腹泻发生风险更低 [RR=0.04 ，95%CI （ 0.00 ，0.25 ），P=0.001]。<br>　　结论：<br>　　1. RFX是一种有效的HE预防药物，与非RFX、安慰剂相比，RFX在预防HE发生风险方面更具优势，其预防效果随治疗持续时间延长获益更为显著。应用剂量对RFX预防HE影响不著，但证据有限。<br>　　2. RFX在降低全因死亡率及降低血氨方面未体现出明显优势，但在降低因基础疾病或HE发作而住院风险方面优势显著，尤其可作为预防TIPS术后HE的用药优选，具有良好应用前景。<br>　　3. RFX用于预防慢性肝病患者HE安全性良好，且腹泻发生率较NADs低，可作为预防HE的首选。