摘要慢性子宫内膜炎(ChronicEndometritis,CE)是子宫内膜的持续性慢性炎症,无特异性症状和体征。近年来大量研究发现CE与女性不孕症、反复植入失败和复发性流产密切相关。目前关于CE的病因、诊断及治疗仍缺乏客观、准确的标准。<br> 目前,研究认为CE可能与细菌感染、宫内节育器机械刺激、子宫内膜息肉、不全流产、黏膜下肌瘤以及输卵管阻塞等有关,其中广受认可的病因是细菌感染。通过细菌培养及分子诊断技术,在子宫内膜组织及宫腔灌洗液中发现CE患者的宫腔菌群与健康女性存在差异,即乳酸杆菌减少,而非乳酸杆菌含量丰富。革兰氏阴性细菌释放的内毒素诱导微血管内皮细胞释放黏附分子、趋化因子和选择素E等,诱导B细胞的趋化、聚集与分化,形成不利于胚胎种植的内膜环境。CE患者抗生素治疗的有效性验证了细菌感染这一发病机制。<br> 关于CE的诊断,目前使用的金标准是CD138免疫组化检测和计数子宫内膜间质浆细胞。但是CD138免疫组化作为CE诊断的金标准存在三大挑战,首先是诊断的准确性,由于CD138免疫组化对浆细胞识别的灵敏性、子宫内膜活检取样的随机性和局限性、应用抗体的种类、浓度和计数的不统一性会引起对CE的过度诊断、诊断不足及诊断偏差。其次是量化诊断标准不明确,目前对达到CE诊断标准的最小浆细胞数目或密度尚未统一。各研究中心形成了各自的诊断标准,本中心最初以一个高倍镜视野(HighPowerField,HPF)下出现CD138+浆细胞即诊断为CE,在临床中发现,该诊断方式下CE患病率过高,随后制定了CD138表达指数分级。各研究中诊断标准的差异,给临床应用带来了诸多困难。最后是CD138诊断结果与治疗后体外受精-胚胎移植(InVitroFertilizationandEmbryoTransplantation,IVF-ET)妊娠结局关系不明确。虽有研究表明宫腔镜诊断可以评估抗生素对CE的疗效,预测妊娠结局。但是在大多数研究中,宫腔镜诊断CE的特征相似但并不完全相同,诊断的准确性受检查者经验的影响。<br> CE的病原学诊断由于取材困难,宫颈污染和常规细菌培养的局限性一直没有在临床广泛开展。例如,细菌培养因为诊断周期长,部分病原体生长条件苛刻难以在实验室条件下繁殖生长,临床应用有限。近年来,研究者采用分子诊断技术研究子宫内膜菌群,RT-PCR、16srRNA是最常使用的分子检测方法,但存在检测费用高、检测范围相对局限的缺点。病原体靶向二代测序技术(pathogen-targetedNext-GenerationSequencing,pt-NGS)的检测价值已在下呼吸道感染患者及肺炎患者中得到验证,对不易培养的细菌、病毒及复制不活跃的病原体具有更高的敏感性,可以作为细菌培养的重要补充手段。然而,目前鲜有利用pt-NGS评估宫腔菌群的研究报道,处于空白状态,pt-NGS在CE中的诊断价值尚不清楚。本研究拟探讨pt-NGS对不孕患者宫腔病原体检测的可行性及其在辅助生殖技术(AssistedReproductiveTechnology,ART)背景下的临床价值。<br>
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