检索历史 清除

摘要目的：通过生物信息学分析和基础实验研究，明确ab-结晶蛋白（Crysta llin alpha B,CRYAB）在人脑胶质瘤中的表达变化及对于多形性胶质母细胞瘤（GBM）和脑低级别胶质瘤（LGG）的诊断价值及预后分析。<br>　　方法：1.通过生物信息学分析，应用TCGA、GEPIA、Ualcan等软件分析基因CRYAB在人类胶质瘤及其他恶性肿瘤中mRNA和蛋白的表达情况；应用GEPIA 网站在线分析CRYAB与胶质瘤患者预后的关系；应用 ROC 曲线评估 CRYAB 在胶质瘤诊断中的意义；应用MethSurv网站在线分析CRYAB与甲基化的关系。2.选取到唐山市工人医院胶质瘤患者17例的临床信息及肿瘤组织和瘤旁正常组织（患者已签署实验知情同意书），进行临床数据整理及分析，应用蛋白印迹法（Western-Blot）检测肿瘤组织及瘤旁正常组织的ab-结晶蛋白的表达，应用软件Image J及Gra phPad Prism计算进行数据分析，采用独立样本t检验检验肿瘤组织及瘤旁正常组织的ab-结晶蛋白的表达变化；应用SPSS 22.0软件采用Spearma n相关性方法确定ab-结晶蛋白表达量与患者临床特征的关系。<br>　　结果：1.通过生物信息学分析，应用GEPIA等软件分析，基因CRYAB mRNA在多形性胶质母细胞瘤（GBM）及低级别胶质瘤（LGG）的表达量均高表达（ P＜0.05 ） ，肾上腺皮质癌（ ACC ）、膀胱尿路上皮癌（BLCA）、乳腺浸润癌（BRCA）、肺腺癌（LUAD）等基因表达量均低表达。2.通过 Ualcan 分析， CRYAB 蛋白在多形性胶质母细胞瘤（GBM）、脑低级别胶质瘤（LGG）中肿瘤的CRYAB的蛋白水平高于瘤旁正常组织（P＜0.05）。3.基因CRYAB的表达变化与低级别胶质瘤患者的总生存率存在明显相关性（Log rank p=0.0023，HR=0.57）、而与无病生存期（Log rank p=0.059，HR=0.75）无明显相关性，与胶质母细胞瘤患者的总生存率（Log rank p=10.15，HR=0.76）、无病生存期（Log rank p=0.38，HR=0.83）均无明显相关性。4.通ROC曲线显示CRYAB AUC值为0.821（95%CI：0.560-1），表明CRYAB可能作为一种潜在的生物标志物来诊断胶质瘤。5.MethSurv网站分析显示在胶质母细胞瘤中，肿瘤组织的CRYAB甲基化程度比正常组织的CRYAB甲基化程度高（P＜0.0 5）。6.通过对唐山市工人医院17例胶质瘤的临床分析，其中有男性11例，女性6例；年龄≤65岁为12例，年龄＞65岁患者为5例；有吸烟史的患者为8例，无吸烟史的患者为9例；有饮酒史的患者为8例，无饮食史的患者为8例；预后情况存活的患者为14例，死亡的患者为3例，MGMT为阴性的患者有10例，MGMT为阳性的患者有7例，经病理结果确诊为高级别胶质瘤WHOⅢ-Ⅳ级的患者为10例（多形性胶质母细胞细胞瘤），低级别胶质瘤 WHOⅠ-Ⅱ级为7例（弥漫型星型-少突胶质细胞瘤，少突细胞瘤，星型细胞瘤），通过Western Blot检测，αb-晶状体蛋白在多形性胶质母细胞瘤的表达高于瘤旁正常组织（P＜0.01），但在低级别脑胶质患者中未发现明显的表达变化趋势（P≥0.05）。8.通过Spearman相关性检验胶质瘤患者CRYAB蛋白表达水平与胶质瘤患者各项临床特征的关系结果，得出胶质瘤患者CRYAB蛋白表达水平与病理WHO分级存在明显相关性（相关系数=0.663，P=0.004）。<br>　　结论：1.在胶质母细胞瘤中，ab-结晶蛋白在肿瘤组织的表达高于瘤旁正常组织。<br>　　2. ab-结晶蛋白的表达与胶质瘤WHO分级具有相关性，胶质瘤WHO分级越高，ab-结晶蛋白表达越高。<br>　　3. 在脑低级别胶质瘤中，ab-结晶蛋白mRNA的低表达与患者较差的预后相关，其可能是保护性因素。