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摘要硒是维护人体健康至关重要的微量元素。目前已被证实硒具有抗癌能力，大量研究表明硒衍生物通过阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞的凋亡。课题组发现苯并异硒唑酮系列的衍生物可以抑制人非小细胞肺癌A549细胞的活性，尤其是2-[2-(4-氯苯氨甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑-5-基]-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮化合物（CTBO）和2-[2-(4-硝基苯氨甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑-5-基]-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮化合物(NTBO)，可以显著抑制A549细胞的增殖，但其具体作用机制尚不明确。本课题对这两种衍生物对A549细胞的抑制作用的分子机制展开研究。首先使用细胞毒性实验测定这两种衍生物对A549细胞的抑制作用；进一步，采用TUNEL细胞凋亡检测法检测两种药物诱导A549细胞的凋亡情况；再通过转录组学对CTBO和NTBO引起的A549细胞的差异基因进行检测和生物学分析；最后，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫印迹（Western blot）实验对转录组所筛选的差异基因及其蛋白表达情况进行检测。结果显示，这两种硒衍生物对A549细胞有显著增殖抑制作用，IC50值分别为0.21μmol/L和0.23μmol/L。TUNEL法检测出两种药物的凋亡指数成浓度依赖关系。通过转录组学发现，与对照组相比，CTBO和NTBO均会引起A549细胞的基因差异表达，其中MAPK和TNF信号通路中的相关基因的表达存在显著性差异（Plt;0.05）；在CTBO组中，ASK1、DDIT3、DAXX、Caspase-8基因表达上调，P38、MKK6基因表达下调；而在NTBO组中，DAXX、MKK6基因下调，DDIT3、Caspase-3、Caspase-8基因上调。qRT-PCR和Western blot结果显示：CTBO使MKK6、P38蛋白表达水平下降，ASK1、DDIT3蛋白表达水平上升，与转录组学结果一致，其余蛋白表达无统计学差异；而NTBO组的MKK6、DDIT3、Caspase-3、Caspase-8的表达水平与对照组无统计学差异。综上，通过转录组学分析发现，硒衍生物CTBO和NTBO可能是通过激活MAPK和TNF信号通路发挥其诱导细胞凋亡的作用，抑制肺癌细胞A549的增殖；而蛋白水平的结果提示，NTBO与CTBO的抑癌的分子机制不同，但具体机制还需进一步深入研究。