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摘要背景和研究目的：<br>　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率均居首位。非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer，NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型。近年来，以免疫检查点抑制剂（immunecheckpointsinhibitors，ICIs）为主的免疫治疗显著提高了NSCLC患者的客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）和总生存期（overallsurvival，OS），展现了有意义的有效率、持续的临床益处和良好的耐受性，ICIs已经成为NSCLC患者治疗中不可或缺的部分，然而，仍有近一半的患者未能从中获益，从而突出了一些局限性。研究发现，肥胖、糖尿病等可以影响肺癌的发生、发展及预后，空腹血糖、血脂、血糖波动、代谢异常可影响机体免疫功能及肺癌的治疗疗效。在临床工作中，观察到糖脂代谢异常的患者伴有应用ICIs等抗肿瘤治疗药物应答不佳、生存期短等情况。因此，研究糖脂代谢与NSCLC应用程序性死亡因子-1（Programmeddeath-1，PD-1）免疫检查点抑制剂疗效及机体免疫功能的关系，寻找潜在的获益人群很重要，这可以为临床决策提供参考指标，达到精准筛选患者，改善NSCLC预后的目的。本研究旨在分析糖脂代谢情况与NSCLC患者应用PD-1抑制剂疗效及机体免疫功能是否相关，以改善临床决策及患者预后。<br>　　研究方法：<br>　　本研究为临床回顾性研究，通过病案室及电子病例系统，收集2020年1月1日-2021年12月31日在我院使用PD-1抑制剂治疗2周期及以上，经病理及影像检查确诊为NSCLC且符合纳入和排除标准的89例患者，并收集这些患者的性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、PD-L1表达水平、慢性合并症、身高、体重、吸烟史等情况，初次免疫治疗前的空腹血糖（Fastingbloodglucose，FBG）、总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（Highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）、淋巴细胞亚群等指标。随访至2022年5月31日，主要研究终点为无进展生存期（progressionfreesurvival，PFS），次要研究终点为患者免疫治疗2周期时的ORR。<br>　　使用SPSS26.0软件进行统计学分析，通过受试者工作特征曲线（ROC）获得FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C的截断值，进行分组分析。计量资料若为正态分布，以均数±标准差表示,两组间比较采用t检验，计量资料若为非正态分布，以中位数及四分位数表示，两组间比较采用秩和检验；计数资料以例（%）表示,采用?2检验。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行单因素分析，采用Log-rank进行生存检验。采用多因素Cox比例风险回归模型进行多因素分析。Plt;0.05表示差异有统计学意义，检验水准α=0.05。因随访时间较短，多数病人未达死亡结局，未纳入OS进行分析。<br>　　结果：<br>　　1.单因素分析NSCLC患者应用PD-1抑制剂预后的相关性：NSCLC首次免疫治疗前糖尿病史、高FBG（FBG≥5.075mmol/L）、低HDL-C（HDL-C≤1.615mmol/L）、低LDL-C（LDL-C≤3.075mmol/L）、年龄（≤60岁）与较短的PFS相关（P=0.008，P＜0.001，P＜0.001，P=0.011，P=0.051）。淋巴细胞亚群分组与PFS相关性分析显示差异无统计学意义。<br>　　2.多因素Cox比例风险回归分析NSCLC患者应用PD-1抑制剂预后的相关性：NSCLC患者应用PD-1抑制剂前FBG（HR:1.86，95%CI:1.145-3.023，P=0.012）、HDL-C（HR:3.469，95%CI:1.519-7.925），P=0.003）、年龄（HR:0.576，95%CI:0.364-0.910，P=0.018）是影响PFS的独立预测因素。<br>　　3.患者一般特征与血糖、血脂进行相关性分析，结果显示：血脂水平与临床特征有一定相关性。不同性别患者的TC水平差异有统计学意义（P=0.009）。不同病理类型患者TG水平差异有统计学意义（P=0.013）。不同肿瘤分期的HDL-C水平差异有统计学意义（P=0.026）。<br>　　4.患者的血糖、血脂和淋巴细胞亚群进行相关性分析，结果显示：FBG越高的患者，CD3+CD4+越低（P=0.018）；糖尿病患者，CD3-CD16+/56+较高（P=0.014）；高TC患者，CD4+/CD8+较低（P=0.036）；低TG患者，淋巴细胞绝对数目（P=0.024）、总T淋巴细胞绝对数目（P=0.011）、CD4+淋巴细胞绝对数目（P=0.005）、CD8+淋巴细胞绝对数目（P=0.05）较低。<br>　　结论：<br>　　糖代谢、脂代谢与NSCLC患者应用PD-1抑制剂疗效有相关性，糖尿病史、较高的FBG、低水平HDL-C、低水平LDL-C、年龄（≤60岁）与较短的PFS相关，FBG、HDL-C、年龄是影响NSCLC患者应用PD-1抑制剂PFS的独立预测因素。同时，糖脂代谢指标与外周血淋巴细胞亚群分布相关，提示糖脂代谢可能通过影响机体免疫状态从而对肿瘤免疫治疗的疗效产生影响。